鎖定癌細胞表面蛋白 諾丁漢大學藉「舊藥新用」攻克腦癌復發

【記者賴柏翰／綜合外電】膠質母細胞瘤是成人最常見且最具侵襲性的原發性腦瘤，儘管研究已進行數十年，手術、放射線治療及化學治療仍是主要的標準療法，過去逾 20 年來未有新藥獲准。確診患者的五年存活率僅約 4%，預後狀況不佳。

近期，英國諾丁漢大學（University of Nottingham）的 Brain Tumour Research Centre of Excellence 團隊，正積極探索「藥物再利用」（Drug Repurposing）的潛力，期望能解決腦膠質母細胞瘤復發（指腦瘤在治療後再次生長）這個棘手的問題。研究重點放在腫瘤侵襲邊緣的癌細胞，這些細胞常在手術後殘留，被認為是導致腫瘤復發的主因。研究人員透過比較患者膠質母細胞瘤細胞與健康腦細胞的蛋白質，識別出潛在的治療靶點，旨在攻擊癌細胞同時最大限度地減少對健康組織的損害。

該研究特別針對腫瘤細胞表面（細胞膜）的蛋白質進行分析，鎖定了 LOXL1、A2M 和 SH3KBP1 等多個有希望的靶點。這些蛋白質雖然參與正常的細胞功能，但也被證實與腫瘤的生長、擴散及患者預後不佳有關。研究團隊接著運用電腦篩選技術，尋找市面上已核准的現有藥物，發現兩種藥物——尼洛替尼（nilotinib，用於治療白血病）及達非那辛（darifenacin，用於治療膀胱過動症）——可能具備針對這些蛋白質的潛力，值得進一步研究。

Phoebe Mccrorie 表示，膠質母細胞瘤難以治療的原因在於腫瘤細胞的多樣性及其向周圍腦組織擴散的特性。研究目標是找出侵襲性細胞中穩定存在的蛋白質，以開發精準的標靶療法。她的團隊發現有 18 種細胞膜蛋白質在多個患者細胞株中呈現增加趨勢，並找到了可能針對其中部分蛋白質的現有藥物。雖然還有許多工作要做，但這些發現為對抗腦膠質母細胞瘤復發提供了寶貴的起點。

Brain Tumour Research 的研究與政策主任凱倫·諾布林（Karen Noble）指出，Phoebe Mccrorie 的研究成果為解決腦膠質母細胞瘤治療的一大挑戰——預防手術後復發——增添了新的進展。這項發現管道不僅可用於成人腦瘤，未來也可能應用於小兒腦瘤，為更精準有效的治療奠定基礎。諾丁漢大學的 Brain Tumour Research Centre of Excellence 也正結合先進的腦部影像、基因組測序與人工智慧技術，預測膠質母細胞瘤的復發並引導個人化治療。