殭屍細胞重塑代謝促發炎　揭示老化新機制與療法潛力

【記者陳思妤／綜合外電】一項最新研究揭示，隨著年齡增長而累積的「衰老細胞」（senescent cells），也就是俗稱的「殭屍細胞」，會透過重塑其新陳代謝（metabolism，生物體內維持生命的所有化學反應總稱），進而推動體內的發炎反應（inflammation，身體對損傷或感染的保護性反應），加速老化過程。這項發現為理解衰老機制及開發抗衰老療法提供了新線索。

根據 Peter Adams 博士及其團隊在《自然》（Nature）期刊上發表的成果，衰老細胞並非完全惰性，它們保持活躍的代謝狀態，並擁有一套發炎程序，使其分泌發炎分子，這種狀態稱為「衰老相關分泌表型」（SASP）。研究人員發現，細胞內的粒線體（mitochondria，細胞的能量製造中心）與衰老細胞的發炎活性之間存在關鍵連結。

研究指出，衰老細胞中的粒線體會啟動一個新的代謝途徑，改變了 DNA 的包裝方式，使得與發炎相關的基因暴露出來。這些粒線體會產生更多的 Acetyl-CoA，這是一種代謝產物，它會放鬆 DNA 的包裝，讓與 SASP 相關的發炎基因更容易被轉錄。同時，受損的衰老細胞粒線體會洩漏 DNA 和 RNA，進而活化免疫系統，並發出訊號給轉錄因子，使這些訊號鎖定並促進已被暴露的 SASP 基因表現。

透過干預這種代謝過程，研究團隊在老化小鼠身上成功減輕了發炎、改善了組織功能並延長了健康壽命。他們使用了一種名為 CTPI-2 的藥物，該藥物能阻斷製造 Acetyl-CoA 所需的轉運蛋白。儘管粒線體洩漏引起的免疫訊號仍然存在，但 CTPI-2 治療有效地抑制了小鼠多種組織的發炎反應，改善了組織功能和健康壽命，並降低了 SASP 基因的可近性。

Peter Adams 博士表示，這種干預代謝訊號以影響 DNA 可近性的策略，代表著一種減輕與年齡相關的發炎和功能衰退的新型治療途徑。這項研究為未來的抗衰老藥物開發，提供了全新的方向。