嶄新TAND框架有望改革漸凍症與額顳葉失智症診斷與治療

【記者黃郁婷／綜合外電】國際神經科學界近期提出一項名為「TDP-43相關神經退化性疾病（TAND）」的嶄新框架，旨在根據疾病的生物學根源，而非僅症狀，重新分類漸凍症（肌萎縮側索硬化症，一種逐漸剝奪患者運動能力的嚴重神經退化性疾病）、額顳葉失智症（FTD，一種影響行為、性格與語言功能的失智症類型）等神經退化性疾病。這項發表於《JAMA Neurology》的評論報告指出，此框架預計將加速相關治療的開發，並提升診斷精準度。

邁阿密大學（University of Miami Miller School of Medicine）的Michael Benatar等研究者認為，醫學界過去多根據患者的臨床症狀（即表型）來定義疾病，然而現在應轉向以潛在的生物學機制來界定。Michael Benatar表示：「我們並非要摒棄諸如漸凍症和額顳葉失智症等臨床上實用的術語，但我們需要更深入理解它們的本質。」研究人員期望，透過生物學視角看待這些疾病，能對生物標記研究、臨床試驗乃至最終的臨床護理產生深遠影響。

TAND框架的核心在於TDP-43蛋白質。研究人員指出，TDP-43蛋白質在正常情況下主要負責調節 RNA 剪接（RNA splicing），這是一種細胞用於組裝基因指令以製造蛋白質的關鍵過程。然而，Sami Barmada解釋，在漸凍症、LATE（Limbic-predominant Age-related TDP-43 Encephalopathy）以及約半數的額顳葉失智症案例中，TDP-43無法正常執行其功能，導致異常的 RNA 剪接，進而產生不正常形式與數量的蛋白質。這種TDP-43在細胞質中積聚、並從細胞核中消失的病理現象，被認為是疾病發展的關鍵。

此新框架對藥物開發具有重要意義。由於TDP-43是多種神經退化性疾病的共同環節，未來針對TDP-43的治療方法，有望同時適用於具有相同病理機制的疾病。密西根大學（University of Michigan）的Corey McMillan博士強調：「如果一位漸凍症患者和一位額顳葉失智症患者都帶有TDP-43病理，那麼相同的治療方案很可能對兩人都有療效。」賓州大學（University of Pennsylvania）的Edward Lee博士也指出，這對於與TDP-43病理相關的超罕見疾病而言，尤其重要。

TAND框架不僅有望加速藥物開發，亦可透過發展與TDP-43相關的生物標記，實現疾病的早期檢測，甚至在症狀出現前便能識別，這對於疾病預防至關重要。此框架也將為罕見神經退化性疾病的研究提供一個共同的生物學基礎，擴展治療機會。Michael Benatar表示，TAND框架的提出，刻意納入了漸凍症、額顳葉失智症和LATE的臨床醫師、病患倡議者、以及來自生物科技和製藥產業的代表，旨在凝聚社群共識，共同推動神經退化性疾病的認知、治療與預防。