基因療法 Genglycos 獲美 FDA 批准　GSDIa 罕病患者迎治療新里程

【記者黃郁婷／綜合外電】美國食品藥物管理局（FDA）於本週三（8月19日）加速批准由 Ultragenyx Pharmaceutical 公司開發的基因療法 Genglycos (pariglasgene brecaparvovec-opnr)，用於治療罕見疾病第一型肝醣儲積症（GSDIa）。這項創新療法是首個針對 GSDIa 根本病因的獲批治療，標誌著該疾病治療領域的重大突破，也讓 Ultragenyx Pharmaceutical 首度有基因療法獲批，並成為其第五項獲批療法。

GSDIa 是一種遺傳性代謝疾病，主要因 G6PC 基因變異導致葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase）缺乏，使肝臟在禁食期間無法正常釋放葡萄糖，患者可能經歷危及生命的低血糖，並導致肝臟過度堆積肝醣及其他代謝併發症。目前，患者需透過嚴格的飲食控制，包括頻繁攝取玉米澱粉（cornstarch）以維持血糖穩定。據外媒估計，全球約有 6,000 至 8,000 名 GSDIa 患者。

Genglycos 是一種 AAV8 基因療法，透過將一個具功能性的 G6PC 基因遞送至肝臟細胞，旨在恢復肝臟在禁食或代謝壓力下調節葡萄糖的能力，從而解決 GSDIa 的潛在生物缺陷。該療法核准用於八歲及以上 GSDIa 成年及兒童患者，作為營養管理輔助手段，以減少每日玉米澱粉攝取量。

此次加速批准主要依據第三期 GlucoGene 臨床試驗的結果。該試驗涵蓋 46 名八歲及以上患者，結果顯示，經過 48 週治療後，接受 Genglycos 治療的患者，其每日玉米澱粉攝取量較安慰劑組有統計學上顯著的 31% 平均減幅（p<0.001），達到試驗主要終點。 Ultragenyx Pharmaceutical 醫務長 Eric Crombez 表示，這項基因療法能使患者減少對玉米澱粉的依賴，並在禁食或代謝壓力期間建立正常的肝醣分解以產生葡萄糖，有望減輕疾病負擔，並降低嚴重或危及生命的低血糖風險。

由於採取加速審批途徑，美國食品藥物管理局要求 Ultragenyx Pharmaceutical 進行上市後研究，以驗證 Genglycos 的長期臨床效益。公司將對 50 名接受商業治療的患者和 20 名對照組患者進行為期兩年的安全性和有效性追蹤，並計劃對參與臨床試驗和商業治療的患者進行長達十年的追蹤監測。 Genglycos 將透過全國性合格治療中心網路提供給患者。

美國食品藥物管理局生物製藥評估與研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research, CBER）代理主任 Karim Mikhail 博士指出，此次批准是基因療法應用於該疾病的重大里程碑，有助於改善患者的生活品質。負責該研究的非營利組織 The Children’s Fund for Glycogen Storage Disease Research 共同創辦人 David I. Feldman 與 Wendy Feldman 也提到，對 GSDIa 患者家庭而言，生活圍繞著嚴格的作息、夜間監測，以及對可能危及生命的低血糖的持續擔憂。此次批准對他們而言是數十年來倡議與研究的成果。

儘管療效顯著，但 Genglycos 的使用說明中也包含過敏反應、肝毒性、腎上腺功能不全及腫瘤發生風險等警告。常見副作用則包括轉胺酶升高、噁心、頭痛、便秘和高血糖。受此消息激勵，Ultragenyx Pharmaceutical（股票代碼：RARE）的股價昨日盤前交易中顯著上揚。