「化學分子伴侶」PBA 藥物：逆轉阿茲海默症小鼠記憶退化

【記者賴柏翰／綜合外電】美國賓州大學（Penn）醫學佩雷爾曼學院賓夕法尼亞大學（Perelman School of Medicine）的研究團隊在動物實驗中發現，一種稱為「化學分子伴侶」（Chemical chaperone）的藥物 PBA，展現逆轉阿茲海默症記憶喪失的潛力。這項由博士研究員珍妮弗·M·哈菲茨（Jennifer Hafycz）參與的研究指出，即使在疾病晚期才介入治療，PBA 也能有效改善實驗小鼠的認知功能，為阿茲海默症治療帶來新的希望。

研究團隊深入探討 PBA 如何作用。他們解釋，阿茲海默症主要源於錯誤摺疊的蛋白質聚集成有毒的「類澱粉斑塊」（Amyloid plaques），進而破壞細胞功能，最終導致神經元大量死亡。而「化學分子伴侶」PBA 的作用，就是幫助細胞正確摺疊新蛋白質，並修復已受損的蛋白質。透過改善細胞的「蛋白內穩態」（proteostasis，細胞內負責蛋白質生成、摺疊、運送與降解的調控網絡），PBA 能有效對抗這種蛋白質毒性（Proteotoxicity）。

實驗結果顯示，PBA 不僅改善了健康老化小鼠的睡眠品質與認知表現，對於經基因改造、模擬人類阿茲海默症的小鼠模型，效果更為顯著。這些患病小鼠原本存在明顯的蛋白內穩態失衡，導致應激通路慢性活化、以及關鍵內源性伴侶蛋白 BiP 水平異常低下。PBA 治療後，能透過提升 XBP1s 和 ADAM10 這兩種關鍵下游靶點，恢復蛋白質調控的平衡。

在空間識別測試中，未經治療的阿茲海默症小鼠表現不佳，而接受 PBA 治療的小鼠則表現更好。值得注意的是，這種認知功能的恢復甚至發生在疾病進程較晚才開始治療的小鼠身上。這顯示 PBA 不僅能延緩認知衰退，還可能主動修復已造成的損傷。

負責睡眠醫學研究的副教授 Nirinjini Naidoo 表示，透過全面改善神經元和細胞健康，可以減輕或延緩疾病進程，降低蛋白質毒性也有助於改善一些先前喪失的腦功能。此藥物 PBA 已獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准用於小兒尿素循環障礙、鐮狀細胞貧血症和地中海貧血症，這意味著主管機關已掌握其全面的安全性數據，有助於加速其進入臨床試驗的時程。然而，研究人員也提醒，阿茲海默症的小鼠模型結果不一定能直接成功轉化為人類臨床治療。在人體試驗前，科學家仍需在其他模型中驗證這些發現，並為神經退化性疾病應用建立適當的劑量方案。