FDA核准首款超罕見基因療法 Genglycos　為糖原儲積症患者開創新局

【記者黃郁婷／綜合外電】美國食品藥物管理局（FDA）已於週三（8月19日）核准 Ultragenyx 藥廠開發的基因療法 Genglycos（學名 pariglasgene brecaparvovec-opnr），用於治療糖原儲積症第一型a（glycogen storage disease type Ia, GSD1a），為全球約 6,000 名罹患此種超罕見疾病的患者帶來新希望。這是 FDA 首次批准針對 GSD1a 的基因療法，標誌著醫學治療的一大突破。

GSD1a 是一種遺傳性疾病，由於體內缺乏一種維持血糖平衡的葡萄糖-6-磷酸酶，導致患者必須每隔數小時攝取生玉米澱粉（cornstarch）來避免致命性的低血糖發作。然而，這種飲食管理方式並未能解決疾病的根本原因，且患者仍可能面臨血糖波動及其他併發症，嚴重影響生活品質。

Genglycos 是一種肝臟靶向的 AAV8 基因療法，透過基因療法（將正常基因導入患者細胞以糾正基因缺陷的治療方式）提供功能性的 G6PC 基因至肝臟，藉此恢復葡萄糖-6-磷酸酶的活性，從而從根源上解決 GSD1a 的問題。Ultragenyx 藥廠總裁兼執行長埃米爾·卡基斯（Emil Kakkis）指出，對於這類每天甚至每晚都必須與疾病搏鬥的患者而言，這種直接提供缺失酵素的基因療法是理想的解決方案。

此次 FDA 採用加速審批流程（FDA 透過對替代終點的評估，加速藥物上市的審查程序），主要依據一項為期 48 週的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗結果。數據顯示，接受 Genglycos 治療的患者，其每日玉米澱粉攝取量較基準線顯著減少 31%，達到試驗主要終點。在一項 96 週的第三期研究中，接受 Genglycos 的患者在夜間玉米澱粉消耗量平均減少了 70%。美國食品藥物管理局 Center for Biologics Evaluation and Research（CBER）代理主任 Karim Mikhail 表示，Genglycos 的核准是基因療法治療該疾病的重要里程碑，可望改善患者的生活品質。

不過，由於採用加速審批，Ultragenyx 藥廠仍需在上市後，提供 50 名商業化患者和 20 名對照組患者的兩年追蹤數據，以確認其長期臨床效益。臨床研究中觀察到的嚴重不良反應包括過敏性休克、腎上腺功能不全、乳酸升高和低血糖。常見的副作用則有轉胺酶升高、噁心、頭痛、便秘和高血糖等。Genglycos 預計在未來 30 到 60 天內上市，其訂價為 270 萬美元。根據 William Blair 的模型預測，Genglycos 的銷售峰值可達 3.62 億美元。