鐮刀型紅血球疾病藥物三期失利　罕病疼痛治療陷困境

【記者陳思妤／綜合外電】一種曾被寄予厚望的鐮刀型紅血球疾病（SCD）急性疼痛療法——靜脈注射精胺酸（arginine），在第三期臨床試驗中未能達到預期效果，因此已提早終止試驗。這項結果再次凸顯罕見疾病疼痛治療面臨的挑戰。

根據《Medscape》報導，一項針對鐮刀型紅血球疾病（SCD，一種遺傳性血液疾病，患者紅血球變形為鐮刀狀，容易阻塞血管引發劇烈疼痛）患者進行的第三期隨機對照試驗（RCT），結果顯示靜脈注射精胺酸未能像安慰劑一樣有效縮短疼痛危機的緩解時間。此試驗共招募 271 名因 SCD 急性疼痛發作而住院的兒童及青少年，最終因中期分析發現藥物達到主要療效指標的機率極低，於 2024 年 6 月提早終止，報告於昨日（8月19日）在《美國醫學會雜誌》線上發布。

精胺酸過去曾被認為具有潛力。多項早期的隨機對照試驗顯示，精胺酸補充劑不僅安全，還能減少鴉片類藥物使用，並改善疼痛分數及心肺功能，縮短疼痛危機緩解時間與住院天數。美國食品藥物管理局（FDA）更在 2024 年 5 月 8 日將精胺酸指定為「孤兒藥」（orphan drug），以鼓勵針對罕見疾病的藥物開發。

然而，這次長達三年的第三期試驗，從 2021 年 6 月啟動至 2024 年 6 月終止，涵蓋了美國 10 家兒童醫院的急診部門。結果顯示，接受精胺酸治療組的疼痛危機緩解時間中位數為 60.8 小時，而安慰劑組為 65.8 小時，兩者並無顯著差異。總體靜脈注射類鴉片止痛劑的使用量、疼痛分數以及患者報告的預後（包括疼痛干擾、疼痛行為和疲勞）也未見差異。

研究作者指出，美國境內所有旨在治療鐮刀型紅血球疾病急性疼痛的第三期隨機對照試驗，此前雖在第二期試驗中展現前景，但最終皆未能證明能有效縮短住院天數或疼痛危機緩解時間。造成這種落差的原因可能包括各試驗據點在疼痛危機緩解時間方面呈現極大差異、意料之外的數據異常值，以及試驗設計可能不足以偵測到療效差異等。研究同時提到，疼痛機制是多重因素造成的，並非所有疼痛都源於血管阻塞，因此單一療法難以緩解所有 SCD 急性疼痛。有 41% 的受試者報告患有慢性疼痛，其中包含三分之一的 12 歲以下患者，這也可能影響試驗結果的判讀。