舊款降血壓藥助罕見白質失養症患兒延緩惡化

【記者林煜軒／綜合外電】一項最新發表於《The Lancet Neurology》期刊的研究指出，一種名為 Guanabenz 的舊款降血壓藥，在治療兒童罕見疾病「消失性白質失養症」（vanishing white matter disease, VWM）上展現潛力。研究顯示，此藥能顯著降低 VWM 患兒失去行走能力的風險，為這種目前尚無有效療法的漸進性疾病帶來一線希望。

「消失性白質失養症」是一種罕見、遺傳性且逐漸惡化的腦部疾病，會影響大腦及脊髓中的白質，進而導致嚴重神經損傷及早期死亡。該疾病通常在 1 至 6 歲之間發病，且目前仍無治癒方法。VWM 的病因是 EIF2B1-5 基因發生病變，導致真核起始因子 2B (eukaryotic initiation factor 2B) 活性降低，進而持續啟動整合性壓力反應。而 Guanabenz 這種口服的 alpha-2 腎上腺素受體拮抗劑（一種主要用於降低血壓的藥物），能抑制這種適應不良的壓力反應途徑，過去在小鼠模型中也曾顯示出改善疾病的潛力。

該研究進行了一項單臂一/二期臨床試驗，評估 Guanabenz 在 33 名經核磁共振（MRI）及基因確診的 VWM 兒童身上的安全性、耐受性及臨床療效。這些受試兒童在 6 歲或更早發病，病程在 8 年內，且在試驗開始時仍能以單手輕微支撐步行至少 10 步。試驗結果顯示，接受 Guanabenz 治療的患兒中，有 7 位（約 21%）失去有支撐行走的能力，相較之下，來自國際 Vanishing White Matter Registry 的 66 名未經治療的歷史對照組中，則有 29 位（約 44%）失去行走能力。這表示 Guanabenz 使患兒達到主要療效終點的風險降低了 67%。特別是對於 3 歲或之後發病的患兒，治療效果更為顯著，該次群組 18 名受試者中僅 1 人失去行走能力，而對照組 36 人中則有 11 人。

研究人員指出，Guanabenz 的安全性可接受且易於管理。試驗中沒有發生第四級或第五級不良事件、危及生命的事件或死亡，也沒有任何受試者因藥物相關不良反應而中止治療。儘管有 25 名患兒發生 63 起嚴重不良事件，其中 30 起可能或極有可能與 Guanabenz 有關，但最常見的是幻覺，共有 18 名（55%）患兒經歷 24 起幻覺事件。這些幻覺大多發生在治療前四個月，以夜間為主，且通常在四個月內消退。其他嚴重反應包括三例嚴重便秘需短期住院，以及一例低血壓伴過度嗜睡。研究人員坦承，試驗的主要限制是樣本數較小，且依賴歷史對照組而非同期隨機對照組，但他們認為，由於幼兒期 VWM 疾病進展快速且不可逆，且缺乏有效治療，進行安慰劑對照試驗在倫理上存在問題。

這項研究為 VWM 這種缺乏核准療法的病症，邁出了朝向疾病修飾療法的重要一步。蒙特利爾麥基爾大學（McGill University）及蒙特利爾兒童醫院（Montreal Children's Hospital）的小兒神經學家詹妮薇芙·伯納德（Geneviève Bernard）表示：「這項研究突顯了 Guanabenz 可能成為消失性白質失養症的首個疾病修飾療法。」她進一步強調，未來需要進行更大規模、更長時間的追蹤研究，以確認這些發現的持續療效。此外，其他能調節整合性壓力反應的藥物、基因療法以及最終的聯合療法，也都有望改善 VWM 的治療成果。