罕病亞歷山大氏症露曙光　美FDA核准首款療法Zanvastro

【記者張皓廷／綜合外電】美國食品藥物管理局（FDA）近日核准了 Zanvastro（zilganersen）注射劑，用於治療兒童與成人患者的亞歷山大氏症（Alexander Disease）。這是首款獲FDA核准，也是全球第一種直接針對亞歷山大氏症致病蛋白質堆積的療法，為罕見疾病治療領域帶來突破性進展。

亞歷山大氏症是一種罕見且漸進性的神經系統疾病，盛行率不到百萬分之一，主要由製造膠質纖維酸性蛋白（GFAP）的基因突變引起。隨著時間推移，異常的 GFAP 蛋白質會在大腦的支持細胞中積聚，進而損害神經系統。病患可能出現癲癇、發展里程碑喪失、行走困難、肌肉無力以及顱內壓增高等症狀。

根據美國食品藥物監督管理局藥物評估和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research）神經內科一部主任 Emily Freilich 醫學博士的說法，過去亞歷山大氏症患者及其家屬沒有任何核准的治療方案，只能接受支持性照護，眼看著病情惡化。此次核准對該社群而言是個里程碑，提供了一種針對這種罕見嚴重疾病根本原因的療法。

Zanvastro 是一種反義寡核苷酸（antisense oligonucleotide），其作用機制是減少異常 GFAP 蛋白質的產生，阻止其積聚並造成進一步損害。該藥物由專業醫護人員每三個月一次，透過注射方式施打於脊髓腔內。

Zanvastro 的療效與安全性已在一項多中心、隨機對照臨床試驗中進行評估，該試驗招募了 49 名兩歲及以上的兒童與成人亞歷山大氏症患者，另有 4 名兩歲以下患者參與開放標籤子研究。試驗結果顯示，對於基線時有明顯行走困難的五歲及以上患者，接受 Zanvastro 治療組在 61 週時的行走速度顯著優於未接受治療組。而二至四歲的兒童，經更廣泛的動作技能評估後發現，Zanvastro 治療組有所改善，而對照組則出現退步。儘管兩歲以下患者的直接臨床試驗數據有限，但藥物動力學模型和安全性數據支持將其適用範圍延伸至此年齡層。

Zanvastro 最常見的副作用包括嘔吐、背痛、咳嗽、頭痛和腰椎穿刺後症候群，另有少數患者報告出現無菌性腦膜炎。該藥物已獲得多項美國食品藥物管理局特殊認定，包括孤兒藥（Orphan Drug）、快速審查（Fast Track）、突破性療法（Breakthrough Therapy）、罕見兒科疾病（Rare Pediatric Disease）以及優先審查憑證（Priority Review Voucher）等資格。

Zanvastro 的核准由 Ionis製藥（Ionis Pharmaceuticals, Inc.）獲得。