現有藥物翻轉罕見病治療困境　瑞士團隊開闢低成本新路

【記者廖心妤／綜合外電】瑞士日內瓦大學教授Vladimir Katanaev領導的研究團隊，去年公布一項突破性臨床研究結果，證實一種含鋅離子（Zn2+）的現有藥物，能有效治療由GNAO1基因變異引起的罕見疾病。這項發現凸顯「藥物再利用」（drug repurposing）策略在為罕見疾病開闢低成本新藥開發方面的巨大潛力，為全球約三億名罕見疾病患者帶來新希望。

「藥物再利用」是指將已經核准上市的藥物，用於治療其原始用途以外的其他疾病。這種策略有別於傳統新藥開發需要十年以上時間及高達數十億美元的龐大成本，其優勢在於能大幅縮短開發時程並降低費用。傳統新藥開發通常需耗費約 10 億至 20 億美元，並歷時超過十年才能上市；然而，透過藥物再利用，Vladimir Katanaev教授團隊估計成本可壓低至約 100 萬美元，時間僅需 2 至 3 年。

GNAO1基因變異會導致患者出現神經系統疾病。2013年，GNAO1被確認為此類神經疾病的致病基因。Vladimir Katanaev教授的團隊在五年前發現，特定含鋅離子的藥物，能夠部分恢復變異的Gαo蛋白功能。他們透過果蠅和老鼠模型進行實驗，確認了其有效性和安全性。隨後，該團隊與德國University Hospital Cologne的醫師合作，針對一名三歲罹患GNAO1基因變異疾病的男童進行臨床研究，給予治療威爾森氏症（Wilson's disease）的已核准藥物「醋酸鋅」。治療後不久，男童的癲癇發作次數減少，突發性的非自主運動也幾乎完全消失。截至目前，治療已持續一年，患者狀況穩定。

全球已知約有七千種罕見疾病，但其中僅有百分之六擁有核准的治療藥物。由於患者數量稀少，製藥公司對罕見疾病新藥的研發意願普遍較低，導致其在整體新藥開發中的比重預計將從2027年的三成，下降至2032年的二成二。在這樣的背景下，藥物再利用的價值日益凸顯。歐洲罕見病組織（EURODIS）高級經理克勞迪婭·福克斯（Claudia Fuchs）指出，目前尚未有專為藥物再利用而設計的效率化法規，且由於許多再利用藥物已過專利期或為學名藥，對製藥公司而言，其投資報酬率相對較低。

儘管面臨挑戰，藥物再利用在近年來受惠於巨量資料（Big Data）和人工智慧（AI）技術的進步，已從過去的偶發性發現轉變為更具策略性的開發模式。例如，名古屋大學教授山西芳裕的團隊便於2023年透過精密AI創藥，成功找到遺傳性脊髓小腦失調症的治療候選藥物，並在醫師主導的臨床研究中取得良好成果。歐洲聯盟（EU）也透過REMEDi4ALL計畫，自2022年起五年內資助 2500 萬歐元，旨在建立一個整合性的藥物再利用平台，強化相關利害關係人之間的合作。Vladimir Katanaev教授的研究室目前正將此模式應用於另外六種罕見遺傳性疾病，並持續接獲來自全球患者家庭的諮詢。