日本生牙藥研發傳突破 有望啟動人體潛藏牙芽再生

【記者謝明哲／綜合外電】日本生技公司 Tregerem Biopharma 正在研發全球首款牙齒再生藥物，這項突破性技術有望讓人類重新長出牙齒，顛覆「成人恆齒一旦失去便無法再生」的傳統觀念。該藥物已完成成人男性的一期臨床試驗，確認其安全性，目前正針對患有先天性無齒症（俗稱缺牙）的 2 至 12 歲兒童進行二期臨床試驗，目標在 2030 年實現實用化。

這項研究的基礎，來自該公司技術長高橋克逾 30 年的分子生物學與口腔外科研究。他發現，即便在恆齒完全萌發後，人類下顎骨深處仍潛藏著未發育的「第三牙芽」。研究人員假設，人類在演化過程中，僅是停止了第三次牙齒萌發的訊號，但牙芽本身仍存在。只要給予適當的外部刺激並解除抑制，這些牙芽便能自行再生。

研究的關鍵突破發生在 2007 年，當時透過分析牙齒數量異常多的實驗鼠，發現 USAG-1 蛋白質會抑制牙齒的發育。USAG-1 蛋白質就像是牙齒生長的「煞車」，若能開發出抑制 USAG-1 的藥物（抗體），便能解除煞車，促進休眠牙芽的自然生長。2018 年 4 月，一隻接受「抗 USAG-1 抗體」藥物治療的實驗鼠成功長出白色的牙齒，首次證明單純透過藥物就能讓牙齒再生。

由於大型藥廠對於缺乏先例的獨特牙科藥物持觀望態度，且牙齒缺損相較於危及生命的疾病，在製藥業務中的優先順序較低，為確保藥物開發資金，Tregerem Biopharma 於 2020 年 5 月在京都大學（Kyoto University）的創業支援計畫下成立。該公司的藥物「抗 USAG-1 抗體 (TRG035)」的作用機制，是與 USAG-1 結合，暫時關閉其抑制功能，讓牙芽再生為自然牙齒。目前藥物開發正與 Kitano Hospital 等專業機構合作，並已在準備向美國申請臨床試驗。除了先天性無齒症患者，未來也期望能應用於因蛀牙、牙周病或意外事故導致失牙的成人。