噬菌體療法展潛力：標靶病毒剋抗藥菌，數百萬生命露曙光

【記者陳思妤／綜合外電】全球每年約有 500 萬人因抗生素抗藥性細菌（Antibiotic-resistant bacteria）而死亡，預估到了 2050 年，這個數字恐攀升至 800 萬人。面對抗生素藥效漸失的嚴峻挑戰，一項古老卻新興的治療策略「噬菌體療法」（Phage Therapy），正為對抗超級細菌帶來一線希望。

噬菌體（bacteriophage），顧名思義是「吞噬細菌者」，是一種專門感染並殺死細菌的病毒。與一般感染人類的病毒不同，噬菌體無法將人類細胞作為宿主繁殖，因此不會對人體細胞造成傷害。這種微小的生物廣泛存在於海洋、土壤、污水及各種生物體內，其數量估計高達 10 的 31 次方，是地球上最豐富的生物體之一。

噬菌體的作用機制獨特：它會附著在細菌表面，注入遺傳物質，在細菌內部複製增殖，最終導致細菌裂解（lysing）並釋放出新的噬菌體。多數噬菌體的宿主範圍狹窄，表示它們只能感染特定種類或菌株的細菌，這使得噬菌體療法能精準鎖定致病菌，減少對人體正常菌群的影響。不過，細菌也會演化出抗性來抵抗噬菌體，而噬菌體亦會隨之演進，形成一種自然的平衡。

噬菌體的研究歷史可追溯至 1896 年，英國細菌學家歐內斯特·漢璧禮·哈金（Ernest Hankin）觀察到恆河水對霍亂弧菌有殺菌作用。隨後，弗雷德裡克·圖爾特（Frederick Twort）在 1915 年報告了可溶解細菌的因子，並由巴斯德研究院（Pasteur Institute）的費利克斯·德雷勒（Félix d'Hérelle）於 1917 年正式命名為「噬菌體」。然而，1928 年亞歷山大·弗萊明（Alexander Fleming）發現盤尼西林後，西方國家將重心轉向抗生素研發，噬菌體研究一度式微。但在後蘇聯國家及東歐地區，特別是喬治亞的 Eliava Institute，噬菌體療法仍持續發展。

日本國立保健醫療科學院（JIHS）國立感染症研究所治療藥開發研究部室長氣駕恒太朗約十年前開始投入治療性噬菌體的研究。他指出，要應用噬菌體療法，需要建立多樣化的「噬菌體庫」，以應對不同細菌菌株。研究人員會從環境樣本（如污水）中分離噬菌體，透過與目標細菌混合培養，觀察細菌裂解形成的「噬斑」（plaques），再經過多次稀釋、培養與純化，即可獲得足夠的噬菌體用於治療。即使是「大腸桿菌噬菌體」，也並非能感染所有大腸桿菌菌株，因此需要實驗室進行精準匹配。目前，該噬菌體庫已涵蓋約 1000 種大腸桿菌（包括 O157 菌株）噬菌體和 400 種金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）噬菌體，以及針對綠膿桿菌（Pseudomonas aeruginosa）和沙門氏菌（Salmonella）的噬菌體，為未來「個性化噬菌體療法」奠定基礎。