代謝性肝病新發現：關鍵蛋白質 EFHD1 獨立於飲食惡化肝損傷

【記者張皓廷／綜合外電】猶他大學（University of Utah）一項最新研究指出，科學家已發現一種名為 EFHD1 的蛋白質，它在代謝性肝臟疾病的進程中扮演關鍵角色，能使疾病從單純的肥胖相關病變惡化為肝臟結疤、發炎，甚至導致肝功能衰竭。這項研究於本週二（9月1日）發表，為代謝性肝病（Metabolic liver disease，指因身體代謝功能異常導致的肝臟疾病，常見如脂肪肝）的治療帶來新希望。

研究顯示，即使在持續攝取高脂肪飲食的情況下，阻斷 EFHD1 蛋白質（生物體內重要的組成部分，負責執行多種生理功能）仍能有效保護肝臟免受損傷。這項突破性發現，為開發新的治療策略提供了潛在標靶。

根據猶他大學內科醫學副教授 Dipayan Chaudhuri（cardiologist and associate professor of internal medicine at U of U Health）的說法，肝臟中的脂肪量並非導致損傷的唯一因素。他指出，脂肪堆積本身造成的傷害閾值因人而異，因此針對傷害發生的實際機制進行研究，將能帶來同樣巨大的益處。Chaudhuri 副教授形容，肥胖幾乎讓肝臟以為自己正遭受病毒攻擊。

研究團隊發現，當肝臟中脂質過多時，EFHD1 蛋白的含量會隨之增加，導致粒線體過度分裂，並釋放出雙股 RNA 至細胞質中。這些雙股 RNA 會啟動肝臟的抗病毒防禦機制，讓肝臟誤以為受到病毒感染，進而導致健康肝細胞停止運作並加劇肝臟損傷。過去的研究也曾將 EFHD1 基因變異與肝臟損傷連結，但與脂肪肝本身的脂肪累積無關。

在小鼠模型和人類肝臟類器官實驗中，阻斷或降低 EFHD1 蛋白質的水平，能將發炎和肝臟結疤的程度減少約 30% 到 60%。研究者 David Eberhardt 表示，這項研究有助於識別新的生物途徑，未來有望透過藥物精準鎖定 EFHD1，在脂肪堆積損害肝臟前延緩疾病進程，為患者爭取更多時間來調整生活方式。研究團隊觀察到，基因工程改造缺乏 EFHD1 蛋白的小鼠，其活動水平、體重增加和其他代謝指標均保持正常，顯示以 EFHD1 為標靶的治療方式可能副作用較少。