Ozempic 減重效果差異大 醫揭背後成因與風險

【記者廖心妤／綜合外電】Ozempic 等胰高血糖素樣肽-1類似物（GLP-1）藥物在減重方面展現顯著效果，但每個人服用後的成效卻大相徑庭，有人體重減輕超過兩成，也有人不到百分之五，甚至體重不減反增。LifeMD 首席醫療長 Anthony Puopolo 醫師對此現象進行深入分析，解釋其背後的多重因素。

根據《Yahoo Creators》報導，飲食習慣是影響 GLP-1 藥物效果的重要因素。日本研究發現，當人們因食物的吸引力而過度進食時，服用 GLP-1 藥物後的減重效果較佳；然而，若進食是為了緩解壓力、焦慮或不良情緒（俗稱情緒性進食），則效果會相對較弱。Anthony Puopolo 醫師指出，情緒性進食並非 GLP-1 藥物使用的禁忌，但卻是需要額外協助的訊號。目前已有問卷如「荷蘭飲食行為問卷」可用於將患者分類為外在型、情緒型或限制型進食者。

除了飲食習慣，基因也扮演一定角色。史丹佛醫學院的研究人員已識別出某些基因變異，約十分之一的人口帶有這些變異，它們可能削弱 GLP-1 藥物的效果。不過，Anthony Puopolo 醫師強調，儘管近期有重要發現，但目前尚未有臨床實用的基因檢測能有效預測 GLP-1 藥物的反應，至少還需 5 到 10 年才能進入常規臨床應用。目前最有效的預測指標反而「出乎意料地簡單」：治療前三個月內體重若能減輕至少 5 磅（約 2.2 公斤），其預測效果優於任何已知的基因標記。

其他人口統計因素也影響藥效。Anthony Puopolo 醫師表示，性別是 GLP-1 藥物減重效果最強的預測因子，女性平均減重幅度大於男性。此外，第二型糖尿病患者的體重減輕幅度也略少於非糖尿病患者。腸道菌群（microbiome）與 GLP-1 藥物之間存在雙向關係，菌群會影響藥物表現，藥物也會改變菌群。然而，目前沒有證據支持在開始服用 GLP-1 藥物前進行腸道菌群優化。

值得注意的是，約三分之一的體重減輕並非脂肪，而是瘦體組織（包括肌肉），尤其在老年人、男性以及快速減重者中更為常見。Anthony Puopolo 醫師建議，可透過攝取高蛋白和進行阻力訓練來對抗肌肉流失。針對 Tirzepatide（替爾泊肽）的影像研究顯示，剩餘的肌肉組織可能因為脂肪浸潤減少而功能更好。注射型 Ozempic 完全繞過腸道，而口服型則必須空腹服用才能達到相同的藥理作用。

Anthony Puopolo 醫師指出，GLP-1 藥物能作用於大腦的獎勵迴路，能降低人們對獎勵的「渴望」（wanting），而非消除「喜歡」（liking）。這使得 GLP-1 藥物從單純的「食慾抑制劑」，重新定義為「廣泛調節動機顯著性的神經調節劑」。臨床試驗數據也顯示，GLP-1 藥物對心血管健康有益，且與起始體重無關，因此這類藥物正被重新定義為「心臟代謝藥物」。

由於肥胖是一種慢性、易復發的疾病，如同高血壓一樣，通常需要持續治療才能維持減重成果。Anthony Puopolo 醫師強調，停用 GLP-1 藥物後，約 75% 的患者會在一年內復胖。因此，現階段最有效的減重策略，是將藥物與患者的飲食習慣及其他健康狀況相匹配，並密切觀察前三個月的反應。