罕見肺病治療露曙光 口服新藥 Phase 2 抑制有害酶逾九成 獲 4.75 億美元交易

【記者黃郁婷／綜合外電】英國製藥公司 Mereo BioPharma 與美國藥廠 Sentynl Therapeutics 於本週一（8月11日）宣布，就用於治療罕見肺病「甲型-1抗胰蛋白酶缺乏症相關肺病」（AATD-LD）的口服新藥 alvelestat 簽署一項期權與授權協議。這筆交易的潛在價值高達 4.75 億美元，展現了市場對此款新藥的高度期待。

AATD-LD 是一種遺傳性疾病，由於基因突變導致體內無法產生足夠的甲型-1抗胰蛋白酶（AAT），這種保護性蛋白質原本在肺部循環，用來中和嗜中性白血球彈性蛋白酶（neutrophil elastase, NE）。當 AAT 含量不足時，NE 便會失控地破壞肺部彈性纖維，最終導致進行性肺氣腫。據估計，美國約有 5 萬至 8 萬名患者因基因變異，導致病情最為嚴重。目前，唯一經美國食品藥物管理局（FDA）核准的疾病專用療法是增強療法，每年花費 10 萬至 15 萬美元，且需每週靜脈注射，自 1987 年以來治療方式幾乎未變。

alvelestat 是一種口服小分子藥物，設計目的是直接阻斷嗜中性白血球彈性蛋白酶（NE），這種酶會破壞肺部組織。由於是小分子，alvelestat 能有效進入組織隔間，在 AAT 替代療法難以觸及的環境中抑制 NE 活性。其每天兩次的口服劑量，旨在維持持續的 NE 抑制，克服了每週靜脈注射可能存在的藥物濃度間隙。儘管此藥能保護肺部組織免受進一步破壞，但無法逆轉已形成的肺氣腫。

根據兩項 Phase 2 試驗（藥物臨床試驗的第二階段，主要評估藥物的有效性與安全性）結果顯示，在每天兩次 240 毫克的劑量下，alvelestat 能抑制血清中超過 90% 的 NE 活性。此劑量也顯著降低了疾病活動生物標誌物 Aα-Val360 和 desmosine/isodesmosine。常見的副作用為頭痛。alvelestat 已獲得美國食品藥物管理局（FDA）和歐洲的孤兒藥資格認定，以及 FDA 的快速審查通道資格。

這筆高達 4.75 億美元的期權與授權協議，除了預付款外，還包含後續的期權執行費用以及依循法規和商業里程碑支付的款項。根據協議，Sentynl Therapeutics 取得了 alvelestat 在美國的獨家商業化權利以及全球製造權；Mereo BioPharma 則保留了世界其他地區的商業化權利，並將主導全球 Phase 3 臨床開發計畫。Sentynl Therapeutics 執行長 Matt Heck 表示，現有標準療法對 AATD-LD 患者而言負擔沉重，期望 alvelestat 能帶來更好的改善。Mereo BioPharma 執行長 Denise Scots-Knight 則指出，公司已為 alvelestat 的全球 Phase 3 試驗做好準備，並相信 Sentynl 在罕見疾病領域的承諾和商業基礎設施使其成為理想的合作夥伴。全球 Phase 3 試驗預計最快將於 2027 年啟動，若一切順利，alvelestat 有望於 2029 或 2030 年獲得批准上市。

Sentynl Therapeutics 是印度卡迪拉保健（Zydus Lifesciences）旗下的商業化藥廠。Mereo BioPharma 在 2026 年第二季虧損 700 萬美元，現有現金預計可維持營運至 2027 年底。目前，截至 2026 年 8 月為止，市場上仍沒有能直接解決 AATD 基因缺陷或恢復正常 AAT 生成的獲批療法。