新藥揭大腦成癮獎勵機制新面向　減重針或成癮治療新希望

【記者陳思妤／綜合外電】一種新型的減重藥物——胰高血糖素樣肽-1類似物（GLP-1 agonists），其效用不只體現在體重控制上，近期研究更顯示它在減少成癮行為方面具有潛力，這促使神經科學家重新評估大腦處理成癮與獎勵的機制。

胰高血糖素樣肽-1類似物，例如 Ozempic 和 Wegovy，最初是為治療第二型糖尿病所開發的藥品。它們透過刺激胰島素釋放、減緩消化速度，並增強飽足感來發揮作用。這些藥物一個廣為人知的「副作用」，是能帶來與減肥手術效果不相上下的顯著體重減輕。

然而，這類藥物最令人矚目的新發現，是其對成癮行為的影響。近期研究指出，胰高血糖素樣肽-1類似物可能有效降低酒精攝取量。在動物實驗中，科學家觀察到這些藥物或許還能減少古柯鹼、安非他命、鴉片類藥物和尼古丁等其他成癮物質的使用。這些意想不到的結果，正促使研究人員重新審視大腦的獎勵系統（負責驅動追求快樂和報酬行為的神經迴路），並探索治療肥胖症與物質依賴的新策略。

研究人員指出，大腦中傳統上與多巴胺釋放相關的獎勵迴路區域，如腹側被蓋區（VTA）和伏隔核（NAc），其 GLP-1 受體密度並不高。這意味著要理解胰高血糖素樣肽-1類似物如何影響消費行為，必須探索大腦的其他區域。目前，側膈核（lateral septum）正成為研究的焦點。這個腦區與情緒調節和行為反應密切相關，早期研究就曾發現破壞側膈核會增加攻擊性，而刺激它則能降低攻擊性。側膈核也接收來自海馬迴的重要訊息，其中含有對獎勵產生反應的位置細胞，能將空間與時間資訊與獎勵概念結合。神經科學家現已確認，側膈核是連接獎勵思想與分泌多巴胺的大腦區域之間的關鍵溝通樞紐。

值得注意的是，側膈核富含 GLP-1 受體，這強烈暗示它可能是胰高血糖素樣肽-1類似物發揮抗消費作用的主要介質。新興研究顯示，直接活化小鼠側膈核中的 GLP-1 可以顯著減少其食物攝取。今年一項研究也進一步證實，GLP-1 能夠減少酒精攝取。研究結果表明，胰高血糖素樣肽-1類似物似乎能調節側膈核內的活動，可能藉由阻礙其與其他大腦區域的溝通來產生作用。側膈核日益凸顯的重要性，有望徹底改變我們對渴望（craving）以及大腦如何處理獎勵刺激的理解，為未來的成癮治療帶來嶄新方向。