鎖定MMP-9酵素 單株抗體有望治療糖尿病周邊神經病變

【記者謝明哲／綜合外電】糖尿病周邊神經病變（DPN）是糖尿病患者常見的慢性併發症，高血糖會損傷手、腳等末梢神經纖維，導致麻木、刺痛、灼熱感、肌肉無力等症狀，嚴重者甚至會出現平衡感喪失或足部潰瘍。全球約有五成的糖尿病患者受此困擾，目前卻缺乏能有效預防或逆轉神經損傷的治療方法，主要以止痛藥等症狀緩解為主，德克薩斯大學休斯頓醫學中心（University of Texas Health Science Center at Houston）的 Xin Ge 表示：「目前還沒有很好的藥物能管理周邊神經病變，現有藥物都只針對症狀。」

不過，一項刊登於《科學轉化醫學期刊》（Science Translational Medicine）的最新研究帶來了治療新希望。德克薩斯大學休斯頓醫學中心的研究團隊開發出特異性單株抗體（monoclonal antibodies, mAbs），這種抗體能精準辨識並攻擊特定細胞或蛋白質，在此研究中，他們鎖定了基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）。

MMP-9 是一種體內的酵素，研究指出其濃度過高可能造成神經發炎和傷口癒合不佳。團隊在第一型和第二型糖尿病小鼠模型進行的臨床前試驗中發現，注射這些單株抗體後，不僅成功減緩，甚至逆轉了糖尿病造成的神經損傷。首位作者 Kibaek Lee 指出，MMP-9 與其他酵素關係密切，因此開發出能特異性靶向它的抗體一直是一大挑戰。為克服此難題，團隊結合了受駱駝抗體啟發的抗體庫設計與功能性篩選方法，成功找出能特異性抑制 MMP-9 的抗體。

研究顯示，MMP-9 單株抗體能藉由增強神經粒線體功能並促進皮膚血管新生，有效減少糖尿病小鼠的表皮神經纖維退化。更重要的是，研究也觀察到，這些單株抗體有助於神經纖維再生並改善傷口癒合。人類基因分析亦發現，MMP9 基因的編碼變異與神經病變疼痛症狀有關，且糖尿病患者背根神經節（DRG）的衛星神經膠細胞和巨噬細胞中，MMP-9 的表現量也顯著增加。這些發現都支持 MMP-9 單株抗體具備轉化為疾病修飾療法的潛力，不僅有望緩解症狀，更能逆轉疾病進程，降低糖尿病相關的下肢併發症。