英科智慧 AI 藥物 Rentosertib 臨床試驗新突破　減緩特發性肺纖維化患者生物年齡

【記者廖心妤／綜合外電】利用人工智慧（AI）開發藥物的英科智慧（Insilico Medicine）公司，近日宣布其治療特發性肺纖維化（IPF）的實驗性藥物 Rentosertib，在臨床試驗的進一步分析中，顯示出減緩患者生物年齡的潛力。這項研究成果已發表於《Nature Biotechnology》期刊，為 AI 在藥物開發和抗衰老領域的應用帶來新的展望。

特發性肺纖維化是一種慢性疾病，患者的肺組織會逐漸增厚和硬化，通常在診斷後數年內有較高的死亡風險。英科智慧透過其 AI 平台，先建立 AI 模型分析數千名患者的醫療紀錄、血液蛋白質數據以及蛋白質功能與作用的科學文獻，以此識別與疾病發展相關的特定蛋白質。接著，另一個 AI 系統會分析蛋白質的三維結構及其分子結合方式，設計出能抑制疾病相關蛋白質功能的新穎藥物分子，Rentosertib 便是結合這兩套 AI 系統的成果。

這項發現源自針對 71 名 40 歲以上 IPF 患者進行的 2a 期臨床試驗。研究團隊對其中 42 名同意進行血清蛋白質分析的患者數據進一步分析，使用六種「老化時鐘」（aging clock）技術來評估生物年齡。老化時鐘是一種透過分析血液中多種蛋白質的水平與模式，來估計身體老化程度的技術，其結果獨立於實際的日曆年齡。結果顯示，接受 Rentosertib 治療的患者，其生物年齡估計值普遍下降，平均顯得年輕了三到四年，而服用安慰劑的對照組則幾乎沒有變化或略微增加。

其中，每天兩次服用 30 毫克 Rentosertib 的患者組，生物年齡降低趨勢最為明顯。研究人員將這些蛋白質變化與英國生物樣本庫（UK Biobank）中逾 55,000 名老年人的正常老化蛋白質變化進行比較，發現 Rentosertib 治療後觀察到的蛋白質變化方向與正常老化過程相反。英科智慧創辦人兼共同執行長亞歷克斯·扎沃龍科夫（Alex Zhavoronkov）指出，這是首次有研究表明 AI 設計的分子可能影響人類老化指標，而減緩生物年齡的趨勢，可視為治療疾病之外的額外效益。

然而，研究人員也強調，僅憑這些結果不足以斷定 Rentosertib 確實能直接減緩人類老化。哈佛醫學院教授瓦迪姆·N·格拉迪舍夫（Vadim Gladyshev）表示，儘管這是首次明確顯示預測生物年齡可以降低的研究，但此次臨床樣本量小，且老化時鐘的可靠性仍有爭議。目前 Rentosertib 尚未在健康個體中進行試驗，因此無法區分觀察到的變化是 IPF 症狀改善所致，還是藥物直接的抗老化效果。斯克里普斯研究所教授艾瑞克·託波爾（Eric Topol）則提到，儘管藥物前景看好，但仍缺乏確鑿的臨床試驗結果來做出最終判斷。

該藥物的副作用包括輕度腹瀉、血鉀略低和肝酶暫時升高，但這些通常在停藥後可恢復。Rentosertib 目前尚未獲得監管機構批准用於 IPF 治療，仍需進行更多臨床測試。英科智慧臨床開發部資深副總裁 Carol Ann Satler 表示，這些風險和副作用是可控的。目前，Rentosertib 已推進至中國的 3 期臨床試驗，預計將有超過 300 名患者參與，以進一步評估其長期療效與安全性。