維生素E助肝臟模型減緩脂肪堆積與氧化壓力　改善細胞功能

【記者簡詩雅／綜合外電】根據一份最新研究，科學家在模擬非酒精性脂肪性肝病（MASLD）的實驗模型中發現，維生素E能有效減少肝臟脂肪堆積、減緩氧化壓力，並改善肝細胞功能。MASLD是一種肝臟中脂肪過度堆積的疾病，其主要成因與酒精無關，可能進展為炎症、纖維化、肝硬化，甚至肝細胞癌。全球約有30%至38%的成人受此疾病影響，預計到本世紀中葉，盛行率將超過55%。然而，目前仍缺乏普遍獲准的藥物治療選項。

這項由伊朗Royan Institute及University of Science and Culture的Seyedeh Kiana Teymoorian和其研究團隊所主導的研究，建立了一個仿生共培養的肝臟疾病模型。該模型採用了Huh-7肝細胞（肝臟內負責代謝的主要細胞）和LX-2肝臟星狀細胞（在肝臟受損時會活化並促進纖維化），並將其放置於LEMgel這種由去細胞化的綿羊肝臟組織製成的水凝膠（一種能吸收大量水分的生物材料）上，以模擬真實的肝臟微環境。研究人員透過脂肪酸混合物誘導脂肪肝狀態，成功模擬了MASLD的病理變化。

實驗結果顯示，濃度達100微摩爾（micromolar）的維生素E，能將脂肪酸引起的細胞內脂質堆積減少約一半。此外，維生素E顯著降低了肉鹼棕櫚醯轉移酶1（CPT-1）、SREBP-1c和CD36等與脂肪生成及脂肪酸轉運相關的基因表達，並使肝細胞的白蛋白分泌恢復，同時降低了α-胎兒蛋白的水平，顯示其有助於恢復肝細胞功能。

在對抗氧化壓力方面，維生素E透過活化HMOX1和NAD(P)H quinone dehydrogenase 1 (NQO1)兩種抗氧化酵素，上調了抗氧化反應，並顯著恢復了麩胱甘肽（一種重要的抗氧化劑）的水平，有效減輕了氧化壓力（指體內活性氧類過多，導致細胞損傷的狀態）。同時，研究也觀察到維生素E減少了與肝纖維化（指組織或器官因損傷而產生過多的纖維結締組織，導致功能受損）相關的ACTA-2和Ⅰ型膠原（COL1A1）基因表達，並使轉化生長因子-β的水平顯著下降，這些都指向維生素E在抑制肝臟纖維化進程方面的潛力。

研究團隊指出，作為一種脂溶性抗氧化劑，維生素E能清除脂質自由基，並透過強化細胞本身的Nrf2抗氧化防禦機制，有效阻斷肝臟脂肪過量引起的惡性循環。然而，該研究也存在一些限制，例如模型中未納入庫佛氏細胞及其他免疫細胞，且使用永生化細胞株，未來仍需進一步研究，例如運用Nrf2抑制劑、siRNA基因敲降、原代細胞或類器官系統等方法來驗證。本研究結果已發表於《Molecular Biology Reports》。