甲狀腺癌CAR T療法現突破 恢復失落靶點提升治療效果
Mayo Clinic研究團隊在甲狀腺癌治療上取得突破，他們發現利用現有藥物可恢復癌細胞表面消失的靶點TSHR，讓CAR T細胞能重新識別並攻擊癌細胞。這項結合療法在臨床前研究中顯示出更好的腫瘤控制效果，為實體腫瘤的免疫治療開闢了新途徑。
張皓廷
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美國Mayo Clinic的研究團隊近日發表一項重要發現，成功克服了CAR T細胞療法在實體腫瘤治療上面臨的關鍵障礙。該研究指出，透過恢復癌細胞上的特定靶點，有望顯著提升免疫療法對抗甲狀腺癌的效力。
CAR T細胞療法（嵌合抗原受體T細胞療法，一種透過基因工程改造患者自身T細胞，使其能辨識並攻擊癌細胞的精準免疫療法）在血癌治療上已取得巨大成功。然而，面對胰臟癌或甲狀腺癌等實體腫瘤時，效果卻不甚理想，主要原因在於癌細胞常會失去或減少表現免疫細胞所需的識別標記（抗原），導致CAR T細胞無法有效鎖定並摧毀癌細胞。
研究人員此次聚焦於甲狀腺癌細胞上的「甲狀腺刺激素受體（TSHR）」。他們觀察到，針對TSHR設計的CAR T細胞，對表現高TSHR的甲狀腺癌有效，但對於特別具侵略性且難以治療的「未分化甲狀腺癌」，因其TSHR表現量低或缺乏，導致治療效果不佳。傳統上，科學家常思考如何改造免疫細胞以克服抗藥性，但這次Mayo Clinic團隊轉變思路，探討如何改變腫瘤本身，使其重新展現治療靶點。
研究發現，透過抑制MAPK訊號傳導途徑（一種控制細胞生長和分裂的生物通路）的藥物，例如trametinib和dabrafenib（兩者皆已獲准用於晚期甲狀腺癌治療），能有效恢復未分化甲狀腺癌細胞上的TSHR表現。在一項臨床前研究中，將這些藥物與TSHR靶向的CAR T細胞療法結合使用，展現出比單一療法更好的腫瘤控制和生存率。
來自明尼蘇達州Mayo Clinic的血液學家兼腫瘤學家薩阿德·S·肯德里安（Saad Kenderian）博士指出，這項研究證明了抗原密度對於治療效果的重要性。佛州Mayo Clinic的癌症生物學家John A. Copland博士則表示，這項策略的令人振奮之處在於，它利用了癌細胞自身的生物學特性，透過阻斷MAPK訊號來恢復TSHR的表現。
這項研究為實體腫瘤的免疫療法開啟了新的方向。研究團隊表示，MAPK抑制劑並未干擾CAR T細胞的增殖或攻擊能力，反而為CAR T細胞提供了一個暫時的「機會之窗」，使其能夠攻擊原本無法偵測到的癌細胞。即使MAPK抑制劑停藥後TSHR表現會下降，但在臨床前模型中，僅兩週的合併治療便能顯著提升CAR T細胞的活性。美國每年約有2,500人死於轉移性甲狀腺癌。目前，研究人員正完成TSHR靶向CAR T細胞的第1期臨床試驗準備工作。
參考來源
- Researchers Restored a Lost CAR T Target in Thyroid Cancer（Proteomics & Metabolomics from Technology Networks）
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