基因療法有望逆轉遺傳性心臟病 助兒童免於心臟移植之苦
澳洲研究團隊開發出一種新型基因療法,有望透過修復基因缺陷來逆轉兒童遺傳性心臟病,初步實驗顯示不僅能預防疾病,還能逆轉成年小鼠的心臟衰竭,未來可望讓病童免於心臟移植。
黃郁婷
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澳洲研究人員開發出一種新型基因療法,有望逆轉因基因突變導致的心臟病,讓罹患遺傳性心肌病變(cardiomyopathy,一種影響心臟幫浦功能的疾病)的兒童,未來可能不再需要進行心臟移植手術。這項研究成果已發表於《Nature Cardiovascular Research》期刊,為全球數百萬患者帶來新的希望。
根據 Murdoch Children's Research Institute 的研究,這種創新的基因療法針對 ALPK3 基因的變異。ALPK3 基因在肌肉組織的發育與維護中扮演重要角色,其變異可能導致嚴重心肌病變,常使受影響的兒童需終身服藥、反覆手術,甚至在病情惡化時必須接受心臟移植。
研究團隊首先建立了一個 ALPK3 小鼠模型,其病況與兒童患者的早期發病和嚴重程度相似。James McNamara 博士指出,實驗結果顯示,這項基因療法不僅能修復病變心臟細胞的結構異常,並恢復衰竭心臟的幫浦功能。他表示:「這項療法不僅預防了新生小鼠的心肌病變,甚至能完全逆轉成年小鼠的病情。這個巨大的成果,暗示 ALPK3 基因對心臟功能至關重要。」
研究人員也將這種疾病重現在由患者幹細胞培養出的人類心臟類器官(實驗室中由幹細胞培養出的微型心臟組織)上,並觀察到基因療法成功恢復了這些類器官的收縮功能。
此外,研究團隊更利用人工智慧模型 Geneformer,預測此療法對 MYH7 和 TTN 基因突變的患者也可能有效。雖然 TTN 基因本身過大,現有基因療法技術難以直接替換,但其變異是擴張性心肌病最常見的基因原因之一,約佔所有病例的四分之一。James McNamara 解釋,這項基因療法仍可應用於治療多種目前尚無有效療法的的心肌病變,解決全球患者的一大需求。
Murdoch Children's Research Institute 教授兼 Novo Nordisk Foundation Centre for Protein Research 墨爾本分部主任 Enzo Porrello 博士表示,儘管這些臨床前研究結果令人振奮,在進入人體試驗前,仍需進行進一步的安全研究。研究團隊目前正積極尋求商業夥伴,以推動此基因療法邁入臨床階段。