埃及研究：濫用Gabapentin恐致腦損傷與多巴胺失調

【記者賴柏翰／綜合外電】一項最新由埃及開羅大學主導的老鼠研究指出，長期濫用 Gabapentin（一種常用於治療癲癇、神經痛及其他病症的藥物）可能導致腦部損傷，並影響腦內多巴胺受體的基因表現，此結果呼應了過去十年來 Gabapentin 濫用情況日益嚴重的警訊。

這項研究旨在評估 Gabapentin 錯誤使用的神經毒性與潛在成癮機制。研究團隊選用了三十隻成年雄性白化大鼠，隨機分為控制組、Gabapentin 濫用組及 Gabapentin 戒斷組。為了模擬人類藥物濫用的劑量模式，研究逐步增加 Gabapentin 的口服劑量，最終達到每日每公斤體重 324 毫克的依賴性劑量，這相當於人類每日 3600 毫克的劑量。

在行為測試方面，濫用組的大鼠呈現出較為鎮靜與遲鈍的狀態，而戒斷組則出現焦慮與躁動的跡象，兩組在運動及行為表現上均不如控制組。組織病理學分析顯示，濫用組大鼠的海馬迴（ hippocampus，腦部一個重要區域）結構紊亂，並有大量退化細胞。戒斷組雖然海馬迴組織有所改善，但仍可見部分退化細胞。

進一步的染色分析指出，濫用組的樣本中含有大量澱粉樣 β 摺疊片結構（amyloid beta-pleated-sheet structures），顯示可能有神經退化跡象。同時，P53 免疫組織化學分析發現，濫用組的 P53 陽性細胞顯著增加，這意味著 DNA 損壞及細胞凋亡（ apoptosis，細胞的程式性死亡）增加。在基因表現方面，濫用組的多巴胺-2 受體（Dopamine-2 receptors, D2Rs）顯著上調 7.63 倍，而多巴胺-1 受體（Dopamine-1 receptors, D1Rs）則下調 0.47 倍。此外，無論是濫用組或戒斷組，腦源性神經滋養因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）的基因表現均呈現上調趨勢。

此研究的發現強調了 Gabapentin 濫用對腦組織和獎勵路徑（ reward pathways，與快樂、動機等感覺相關的神經迴路）的潛在長期影響。不過，研究人員也提醒，由於這是動物實驗，結果不一定能完全複製到人體，且未考量到其他藥物交互作用的影響。這項研究已獲得開羅大學醫學院動物照護與使用委員會的批准。研究結果建議臨床醫師在為有物質使用障礙或情緒障礙病史的患者開立 Gabapentin 時，應密切監測其用藥情況。

參考來源

• Rat Study Links Gabapentin Abuse to Brain Damage and Dopamin…（Bioengineer.org）