勞倫斯伯克利實驗室揭亨丁頓舞蹈症新療法 動物實驗顯著改善症狀
勞倫斯伯克利國家實驗室研究發現,亨丁頓舞蹈症與細胞內的雙股 DNA 斷裂有關,並成功透過注射抗氧化劑,在患病小鼠身上減少DNA損傷、改善運動功能,為這種目前無法治癒的神經退化性疾病帶來新治療希望。
黃郁婷
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勞倫斯伯克利國家實驗室的研究人員近日在亨丁頓舞蹈症(Huntington’s disease)的治療研究上取得重大突破。這項發現可能為這種目前無法治癒的漸進式神經退化性疾病,帶來全新的治療策略。相關研究成果已於今年五月發表在《Nature Communications》期刊。
研究團隊假設,一種名為雙股 DNA 斷裂(double-strand DNA breaks)的特定 DNA 損傷,與亨丁頓舞蹈症的發病有關。勞倫斯伯克利國家實驗室研究員 Aris Polyzos 指出,雙股 DNA 斷裂對細胞具有特別大的破壞力,因為它可能發生在細胞的整個遺傳密碼中,導致廣泛的威脅。他解釋道:「這很危險,因為它會導致 DNA 實際斷裂,是一種乾淨的斷裂。我們認為,如果累積足夠多的斷裂,細胞就會死亡。」
進一步的研究發現,這些雙股 DNA 斷裂是由於細胞在產生能量時,透過脂肪酸而非葡萄糖代謝所產生的一種「有毒廢氣」引起。研究人員在患有亨丁頓舞蹈症的小鼠腦細胞中,觀察到比健康小鼠更多此類有毒廢氣與雙股 DNA 斷裂。通常,亨丁頓蛋白會與修復雙股 DNA 斷裂的酶結合,但其變異形式會干擾此過程,導致斷裂累積。
為此,研究團隊測試了一種抗氧化劑,此物質類似維他命C和鋅等天然化合物。實驗結果顯示,為患病小鼠注射此抗氧化劑後,不僅成功減少了腦細胞中的雙股 DNA 斷裂,也阻止了 DNA 的退化,並預防運動功能衰退,顯著逆轉了部分亨丁頓舞蹈症的症狀。勞倫斯伯克利國家實驗室研究員 Cynthia McMurray 表示,這項發現意味著他們現在掌握了能夠針對並清除雙股 DNA 斷裂的方法,有望引領出全新的治療方向,甚至可能帶來治癒此疾病的希望。團隊目前正積極推動,期盼能將此治療方法推進至人體臨床試驗階段。
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