RNA藥物副作用輕微 FDA核准逾20款仍欠長期安全數據

【記者陳思妤／綜合外電】根據一份由希臘帕特雷大學（University of Patras）研究人員發表在《Frontiers in Pharmacology》期刊上的最新回顧報告指出，美國食品藥品監督管理局（FDA）已核准超過二十款 RNA 藥物，這些藥物在治療多種疾病上展現潛力，且副作用普遍輕微到中度。然而，該報告也點出這些新興療法面臨的關鍵挑戰：長期安全性數據仍顯不足。

RNA 藥物的新興潛力與核准現況

RNA藥物（核糖核酸藥物）是一種新興療法，它們透過操縱人體內的基因訊息傳遞過程來治療疾病。簡單來說，它像是透過改變細胞內的「指令」來達到治療效果。美國食品藥品監督管理局（FDA）是負責確保美國境內藥品安全與效用的政府機關，其核准是藥物上市的重要門檻。這次回顧涵蓋了 FDA 已核准的十八款 RNA 藥物，主要分為三種類型：反義寡核苷酸（ASO）、小干擾 RNA（siRNA）以及信使 RNA（mRNA）。研究發現，藥物的安全性不僅取決於 RNA 的類型，更受到藥物化學結構、遞送系統、給藥途徑、體內分佈、目標組織以及患者狀況等多重因素的影響。

不同類型 RNA 藥物的安全性概況

在 siRNA 藥物方面，例如治療罕見病的 inclisiran 和 lumasiran，常見的副作用是注射部位反應，發生率約在 5% 至 40% 之間。部分 siRNA 藥物，如靜脈注射的 patisiran，可能導致約 19% 的患者出現輸注相關反應，包括臉潮紅、噁心、腹痛、頭痛等。此外，針對某些 siRNA 藥物，患者可能需要補充維生素 A。另一款 givosiran 則與肝酵素升高、腎功能改變等實驗室數據異常有關。

mRNA 藥物方面，以 COVID-19 疫苗 Comirnaty 和 Spikevax 為例，最常見的是注射部位疼痛、疲勞、頭痛、肌肉痠痛和發燒等局部及全身性免疫反應，通常會在 1 至 2 天內自行緩解。然而，也有罕見但嚴重的事件，例如心肌炎和心包膜炎，估計 Comirnaty 第二劑每百萬劑約有 12.6 例發生，主要集中在青少年和年輕男性。過敏性休克亦有報告，Spikevax 的發生率約為每百萬劑 3.42 例，而 Comirnaty 約為 9.31 例。此外，一些藥物警戒報告也提及顏面神經麻痺、免疫性血小板低下症等罕見事件。

ASO 藥物的安全性則因其化學特性、目標和給藥途徑而異。例如 nusinersen 和 tofersen 需透過脊椎穿刺給藥，可能引起背痛和頭痛。其中 tofersen 更曾與骨髓炎、神經根炎等嚴重神經系統事件相關。用於治療杜興氏肌肉失養症的磷二胺嗎啉代寡核苷酸（PMOs）藥物，則可能引發手術部位疼痛及肌肉骨骼症狀。而 inotersen 則與嚴重血小板低下症和腎小球腎炎有關，部分 ASO 藥物也出現罕見的腎毒性訊號，需要腎臟監測。

長期安全性數據的挑戰與未來展望

儘管如此，這些藥物仍面臨長期安全性數據不足的挑戰。這意味著，雖然短期內觀察到的副作用大多輕微，但藥物在更長時間使用後，是否會出現罕見或延遲發生的不良反應，仍需更多時間與研究來驗證。目前，針對新核准藥物的長期安全性數據有限，在兒童族群的證據不完整，且藥物警戒數據可能存在低報和混淆因素。研究人員強調，沒有任何一種 RNA 平台本身就比其他平台更安全或毒性更強，安全性評估必須針對個別產品，考量其整體治療特性。未來需要持續的藥物警戒、長期追蹤研究以及個體化的風險效益評估，才能確保 RNA 藥物的負責任使用。

參考來源

• FDA-Approved RNA Drugs Show Mostly Mild Side Effects, But Lo…（Bioengineer.org）