老化關鍵「殭屍細胞」發炎機制曝光 科學家從代謝著手尋解方

【記者簡詩雅／綜合外電】隨著年齡增長，人體內的細胞容易轉變成一種不再分裂、卻仍維持活躍代謝的「殭屍細胞」（senescent cells）。這些細胞不僅未完全失去活性，還會啟動發炎程序，分泌發炎分子，長期下來導致與老化相關的全身性發炎反應，進而引發許多慢性疾病。

近期，科學家發現「殭屍細胞」這種具破壞性的發炎反應，與細胞內能量產生器「粒線體」相關的至少兩種「代謝途徑」（指細胞內化學反應的序列）匯聚有關。根據《EurekAlert!》報導，Peter Adams，一位來自Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute的癌症研究學者指出，其中一條途徑會改變 DNA 的儲存方式，促使與「衰老相關分泌表型」（SASP，一種造成細胞分泌發炎分子的機制）相關的區域被啟動；另一條途徑則增強了這些已暴露 SASP 基因的表現。

Peter Adams 解釋，衰老的粒線體會產生更多的乙醯輔酶A（acetyl-CoA）分子，這種分子能使 DNA 結構鬆動，進而開啟發炎基因的轉錄。同時，受損粒線體滲漏出的 DNA 和 RNA 會觸發免疫訊號，進一步活化發炎轉錄因子，這些因子專門針對被過量乙醯輔酶A開啟的 SASP 基因，形成惡性循環。

研究團隊在實驗中測試了一種名為 CTPI-2 的藥物。這種藥物能阻斷產生乙醯輔酶A所需的轉運蛋白活性。實驗結果顯示，對家鼷鼠（Mice）施用 CTPI-2 後，能有效抑制體內各組織的發炎反應，改善組織功能，並促進健康的衰老過程。Peter Adams 表示，即使粒線體滲漏引起的免疫訊號依然存在，但中斷代謝訊號能降低 SASP 基因的活性，進而帶來實際的功能性益處。

這項研究已於7月29日刊登在國際學術期刊《自然》（Nature）上。科學家認為，針對這些影響 DNA 活性的代謝訊號，可能會成為減輕老化相關發炎與功能衰退的新治療策略。