美國 FDA 核准肝醣儲積症基因療法 Genglycos

【記者謝明哲／綜合外電】美國食品藥物管理局（FDA）上週核准了 Ultragenyx 藥廠開發的 Genglycos，這是首個用於治療罕見遺傳疾病「第一型肝醣儲積症」（Glycogen Storage Disease Type Ia）的基因療法。這種被視為一次性的治療方法，有望從根本上解決疾病成因，為患者帶來新希望。

美國食品藥物管理局治療產品辦公室代理副主任 Megha Kaushal 表示，Genglycos 為這些患者及其家庭提供了一種直接針對疾病根源的單次治療。第一型肝醣儲積症是一種遺傳性疾病，主因是患者體內缺乏葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase）這種將儲存在肝臟和腎臟的葡萄糖釋放到血液中的重要酵素。缺乏此酵素會導致患者在兩餐之間或禁食時，血糖可能降至危險的低點，並引發影響多個器官組織的代謝併發症。傳統上，患者必須頻繁進食、限制特定糖類、進行醫療監測，並全天候補充生玉米澱粉或特殊配方。

Genglycos（又稱 pariglasgene brecaparvovec-opnr）利用一種 AAV8 病毒載體將功能性的 G6PC 基因傳遞到肝臟，旨在恢復缺失的酵素並改善葡萄糖釋放。在一項為期 48 週的臨床試驗中，接受 Genglycos 治療的患者平均減少了 31% 的日常玉米澱粉補充量，每天平均少攝取一次玉米澱粉。研究結果顯示，治療組患者的玉米澱粉攝取量呈現統計學上的顯著減少。

此療法獲准用於八歲及以上的成人和兒童，作為營養管理的補充療法。美國食品藥物管理局是根據一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究的結果做出加速核准的決定。不過，Genglycos 也有其潛在副作用，包括嚴重的過敏性休克、腎上腺功能不全、乳酸升高和低血糖。較常見的副作用則包含肝酵素升高、噁心、頭痛、便秘和高血糖。此外，有 29% 的治療患者出現三酸甘油酯升高。該產品的仿單（prescribing information）中載明了嚴重過敏反應、肝毒性、腎上腺功能不全以及潛在腫瘤發展的警告，且不建議懷孕期間使用。Ultragenyx 藥廠仍需依規定進行進一步研究，以確認該療法的長期臨床療效。