致命真菌《耳念珠菌》抗藥性解密　基因體倍增巧變細胞壁

【記者林煜軒／綜合外電】一種對藥物具有高度抗性的危險真菌——《耳念珠菌》（Candida auris），正困擾著全球各地的醫院。近期一項研究揭露，即使標準實驗室檢測顯示此真菌對藥物敏感，它卻能透過意想不到的策略在患者體內存活，並導致治療失敗。這項研究由英國埃克塞特大學（University of Exeter）與倫敦大學城市聖喬治學院（City, University of London, St George's）團隊主導，成果已於 2026 年 1 月在預印本平台 BioRxiv 公開，並預計將刊載於科學期刊《Nature Communications》。

《耳念珠菌》是一種在 2008 年首次被正式報告的真菌，世界衛生組織（WHO）已將其列為全球最需警惕的真菌病原體之一。它一旦進入血液，死亡率最高可達 45%。臨床上，醫生通常會使用「棘白菌素類」（echinocandin）抗真菌藥物作為首選治療，這類藥物主要透過破壞真菌的細胞壁來達到殺菌效果。然而，全球多地都出現了《耳念珠菌》對此類藥物產生抗藥性的案例，即使檢測結果顯示藥物有效，患者的感染仍難以控制。

研究團隊在倫敦兩家醫院的加護病房中，採集了兩名重症患者體內感染的《耳念珠菌》菌株。這兩名患者的血流感染經棘白菌素類藥物治療後仍未清除，最終均在接受合併治療後離世。奇怪的是，英國的檢測機構判定這些菌株「不具抗藥性」，同時，研究人員也沒有在菌株中發現已知的抗藥性基因變異（FKS1 和 FKS2）。

團隊意外發現了《耳念珠菌》的狡猾之處。在一次偶然的實驗中，研究人員讓真菌培養皿培養時間超出預定，結果觀察到即使在極高濃度的藥物環境下，仍有極少數細胞存活下來。這揭示了《耳念珠菌》擁有一種「異質性抗藥性」（heteroresistance）現象，即在看似對藥物敏感的菌群中，隱藏著少數對藥物極度耐受的細胞。

進一步分析顯示，這些存活下來的細胞並非透過常見的基因突變來抵抗藥物，而是採取了更為複雜的策略。首先，它們會將自身的「基因體」（genome，即生物的全套遺傳信息）增加至四套以上（四倍體以上），如同備份了多份藍圖以增加變異和存活的機會。其次，它們會改變細胞壁的結構，特別是內層會明顯增厚，富含「幾丁質」（chitin，一種也存在於蝦蟹外殼中的成分），藉此強化細胞壁的防禦，以抵禦藥物的攻擊。

此外，研究人員還觀察到存活的《耳念珠菌》會形成兩種不同生長速度的菌落：「慢速生長的小菌落」與「快速生長的大菌落」。其中，快速生長的大菌落更頻繁地出現 CRZ1 基因的變異，該基因與真菌抵抗壓力的機制有關，其變異會進一步增強藥物抗性。研究團隊將《耳念珠菌》這種多管齊下的生存策略稱為「雙重賭注」（double betting）。參與研究的 Alexander Gifford 博士（Alexander Gifford）指出，這種真菌能夠緊附在患者皮膚與醫療設備上，造成人際傳播，使其難以根除。

《耳念珠菌》最早於 2005 年在日本東京都一名 70 歲女性的耳道分泌物中被發現，當時由帝京大學（Teikyo University）教授槇村浩一教授（槇村浩一）分離鑑定。最初日本發現的菌株多數對藥物敏感且不易深入體內。然而，自 2009 年起，更具侵襲性、且能在血液中造成致命感染的《耳念珠菌》菌株開始在印度等地出現並迅速蔓延，目前已在全球超過 60 個國家造成集體感染，遍及各大洲。英國也將《耳念珠菌》列為需通報的病原體，並於 2025 年宣布將其視為全國性的公共衛生事件。

這項研究成果揭示了《耳念珠菌》超出預期的生存機制，對於開發新型診斷工具和更有效的治療策略至關重要，以應對這種日益嚴峻的全球性真菌威脅。

參考來源

• 薬が効かない殺人真菌が使っていた「予想外の生き残り術」とは（ナゾロジー）｜ｄメニューニュース（dmenu_news）

• 薬が効かない殺人真菌が使っていた「予想外の生き残り術」とは（ナゾロジー）