聖地牙哥大學繪心臟衰竭基因圖譜　助尋新療法標靶

【記者賴柏翰／綜合外電】聖地牙哥加利福尼亞大學（University of California San Diego）的研究人員成功繪製出詳細的基因調控圖譜，揭示了人類心臟衰竭中基因如何失常運作的機制。這項發表於《科學》（Science）期刊的研究，為全球心臟衰竭治療的發展帶來新的希望。

心臟衰竭在全球仍是導致疾病與死亡的主要原因，但現有的治療方案選擇有限。研究團隊指出，超過 85% 與心臟病相關的基因變異位於 DNA 的非編碼區（noncoding regions），也就是說，這些區域不直接產生蛋白質，因此難以判斷它們如何導致疾病發生。

為了解決這個難題，研究人員分析了 36 名個體的數十萬個心臟細胞。他們採用先進的單細胞技術，深入探究了超過 75 萬個獨立心臟細胞中基因的控制與組織方式。研究結果識別出 12 種主要心臟細胞類型及數十種亞群，每一種都有其獨特的基因調控模式。

研究發現，心臟衰竭與細胞組成的重大轉變息息相關，例如纖維母細胞（fibroblasts）和免疫細胞數量增加，而心肌細胞（cardiomyocytes）則有所減少。在病變的心臟細胞中，研究人員觀察到超過 10,000 個基因的表達（基因活動的過程）出現改變，以及逾 50,000 個 DNA 區域的可近性（DNA 結構開放程度，影響基因被讀取的難易）發生變化。這些改變在心肌細胞和纖維母細胞中尤其顯著，顯示其調控網絡經歷了廣泛的重塑。

研究進一步揭示了與疾病相關的獨特細胞狀態，心肌細胞會透過數個中間狀態，從健康逐漸轉變為病變。同時，團隊也發現了健康纖維母細胞轉化為活化纖維母細胞和肌纖維母細胞（myofibroblasts）的路徑，這些細胞已知會導致心臟衰竭中的纖維化與組織重塑現象。研究結果指出，疾病相關的基因變異主要集中在特定細胞類型（特別是心肌細胞）的調控區域，並常透過遠程 DNA 交互作用來影響基因表達。這暗示心肌細胞中的基因，可能成為心臟疾病治療上更具潛力的標靶。

聖地牙哥加利福尼亞大學醫學院教授 Neil C Chi 博士表示：「我們的目標是利用這份圖譜來發現具治療潛力的標靶。目前心臟病學最大的限制並非工具不足，而是缺乏標靶，這類數據改變了現狀。」研究人員也提到，如果能理解並鎖定心肌細胞從健康走向病變的中間狀態，或許能更早且更有效地介入治療。