美國 NIH 資助 STING 通路研究　鎖定自體免疫疾病新藥開發

【記者張皓廷／綜合外電】美國國立衛生研究院（NIH）旗下的國家過敏和傳染病研究所（NIAID），近日核發一筆達 257 萬美元的經費，支持得克薩斯大學西南醫學中心（UT Southwestern Medical Center）展開一項重要研究計畫。該計畫旨在開發小分子拮抗劑，以精準靶向 cGAS-STING 通路，進而治療自體免疫和炎症疾病。

得克薩斯大學西南醫學中心是一所位於美國達拉斯的學術醫療機構，此次獲得的 P01 專案計畫將由六名主要研究員共同領導四個相關專案。研究將聚焦於自體免疫疾病，這類疾病是指身體的免疫系統錯誤地攻擊自身健康組織所引發，例如全身性紅斑狼瘡。

研究的核心在於 cGAS-STING 通路。這是一種細胞內的先天免疫訊號傳導途徑，主要負責感知細胞質中不應出現的 DNA，進而觸發免疫反應，例如產生第一型干擾素，以抵抗病毒感染。然而，當這個通路異常活化時，可能導致過度的發炎反應，進而引發單基因干擾素病（如 Aicardi-Goutières 症候群和嬰兒期 STING 相關血管病變 SAVI）以及廣泛的自體免疫疾病。

研究人員的目標是找出新的藥理學方法來抑制 STING 通路，同時闡明其在病理發炎中的下游訊號機制。儘管基因學和臨床前證據多年來不斷指出 STING 通路過度活化與自體免疫及自體炎症疾病相關，但直接抑制 STING 的藥物開發仍處於早期階段。

目前，H-151 和 SN-011 等小分子拮抗劑已在臨床前疾病模型中展現活性，然而，直接的 STING 抑制劑尚未建立臨床概念驗證。這項研究仍面臨多重挑戰，包括物種特異性藥理學、化合物的選擇性，以及長期抑制此抗病毒先天免疫通路可能帶來的後果。此次研究專案預計持續至 2031 年 6 月，而目前的預算期將在 2027 年 6 月結束。