新型蛋白降解藥物獲FDA加速核准　乳腺癌治療迎來新曙光

美國食品藥品監督管理局（FDA）加速核准兩款新型蛋白降解藥物 Etcamah 和 Veppanu，為治療乳腺癌特別是具抗藥性的患者帶來新希望，但這類藥物目前適用範圍有限、診斷費用高昂且有副作用，是未來仍需克服的挑戰。

【記者張皓廷／綜合外電】美國食品藥品監督管理局（FDA）近期核准兩款新型蛋白質降解藥物，有望為乳腺癌患者，特別是產生抗藥性的病患，提供新的治療選項。這些藥物透過獨特機制摧毀癌細胞內的特定蛋白質，開啟了精準醫療的新篇章。

今年五月，FDA 已核准由 Arvinas 與輝瑞（Pfizer）共同開發的 Veppanu。而阿斯特捷利康（AstraZeneca）的 Etcamah（camizestrant）則於七月獲歐盟核准，八月在英國上市，並在九月初獲得 FDA 加速核准。值得注意的是，FDA 在核准 Etcamah 時，並未採納其諮詢小組對試驗結果的疑慮，顯示了對這類新療法的高度關注。

這些新型藥物主要針對在初始乳腺癌治療後，因 ESR1 基因突變導致的雌激素受體蛋白（oestrogen receptor proteins）變異，這是造成藥物抗性的主因。其中，Veppanu 屬於一種稱為蛋白質水解靶向嵌合體（Protac）的新型藥物類別，它能同時結合目標蛋白與細胞內的廢物處理機制，加速變異蛋白的降解。而 Etcamah 則是一種小分子選擇性雌激素受體降解劑（SERD），這類藥物透過改變雌激素受體蛋白的形狀，觸發細胞的廢物處理系統將其分解。

英國癌症研究院（Institute of Cancer Research）的 Nicholas W Turner 共同主導了 Etcamah 的臨床試驗。他表示，Serena-6 試驗結果顯示，結合 Etcamah 的療法能將疾病惡化或死亡的風險降低 56%。這項研究也證實，透過血液檢測 ESR1 突變的出現，可及早調整治療方案，讓患者維持更長的有效治療時間。

然而，這些新療法也面臨挑戰。目前的核准主要針對具有 ESR1 突變的乳腺癌患者，這意味著其適用範圍較為有限。此外，伴隨診斷工具 Guardant360 的費用高昂，單次循環腫瘤 DNA 檢測成本超過 5,000 美元，讓治療費用居高不下。再者，兩款藥物都存在心臟相關的副作用，這也是臨床醫師在應用時需要考量的因素。儘管如此，科睿唯安（Clarivate）的資深醫療保健研究與數據分析師 Glenda A Walker 指出，這些藥物對延緩疾病進程的益處仍具臨床意義，可望推遲更密集治療的需求。

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