國家癌症研究中心挹注兩百萬美元　助探胰臟癌「膽固醇抗藥」機制

【記者謝明哲／綜合外電】美國國家癌症研究中心（National Cancer Institute，專門資助癌症研究的美國政府機構）近日撥款 200 萬美元，支持奧克拉荷馬大學（University of Oklahoma）研究團隊針對胰臟癌的研究。這項為期五年的研究將深入探討胰臟癌細胞如何利用膽固醇來抵抗化學療法並持續生長，目標是找出新的治療策略，以改善這種高度致命癌症的預後。

膽固醇在人體內扮演重要角色，不僅是建構細胞膜的關鍵成分，也參與多項基本生理功能。對於癌細胞而言，膽固醇同樣不可或缺。研究人員推測，胰臟腫瘤細胞具備一種「重新編程」自身膽固醇生成與使用方式的能力，讓它們即便面對化療藥物的攻擊，仍能不斷獲取生存所需的資源。

OU College of Medicine 助理教授 Surendra Shukla 博士及其團隊，將重點放在一種名為 ZC3H15 的蛋白質。初步研究發現，ZC3H15 在胰臟導管腺癌（最常見的胰臟癌類型）中扮演關鍵角色。研究顯示，腫瘤中 ZC3H15 含量較高的病患，其對化療的抵抗力更強，存活期也相對較短。ZC3H15 是一種 RNA 結合蛋白（RNA-binding protein，能調控細胞如何根據基因指令來製造其他蛋白質）。

具體來說，ZC3H15 透過保護製造 KDM3A 蛋白質的 RNA 指令，改變了胰臟癌細胞對膽固醇的利用模式。這些膽固醇相關的變化，進一步引發了「上皮細胞間質轉化」（epithelial-to-mesenchymal transition, EMT，指癌細胞變得更具移動性與適應性，進而擴散到身體其他部位），使得癌細胞更容易轉移。接下來五年，研究團隊將運用實驗室模型、病患腫瘤樣本以及特殊培育的小鼠模型，深入剖析 ZC3H15 如何影響胰臟癌細胞的膽固醇利用，以及它對腫瘤生長與擴散的貢獻。

此外，團隊還將探究將常用降膽固醇藥物 rosuvastatin（常見的降膽固醇藥物）與標準化療處方 FOLFIRINOX 結合，是否能提高胰臟腫瘤對治療的敏感度。Shukla 博士指出：「我們的目標是了解胰臟癌如何適應治療並存活下來，而膽固醇似乎扮演著重要角色。如果我們能中斷這些腫瘤茁壯的生物過程，或許能讓現有療法更有效。」

如果這項研究獲得成功，ZC3H15 有望成為治療胰臟癌的新型藥物靶點，為未來改善這種難治癌症的臨床治療奠定重要基礎。