KRAS標靶藥物領域快速擴展　三款新藥為癌症治療帶來新進展

【記者簡詩雅／綜合外電】全球癌症治療領域在標靶藥物研發上取得重要進展。據《Pharmavoice.com》報導，隨著針對 KRAS（一種常見的致癌基因突變）的藥物開發不斷擴展，目前有三款具潛力的新藥值得關注，這些藥物有望克服第一代 KRAS 藥物的限制，為胰臟癌、肺癌等難治癌症患者帶來新的治療選擇。

KRAS 基因突變約存在於三成癌症中，過去被視為難以攻克的標靶。然而，Revolution Medicines, Inc. 旗下的 RAS(ON) 抑制劑 Rasonque 已獲得美國食品藥物管理局（FDA）批准，用於治療一種惡性胰臟癌。這款口服藥物在臨床試驗中，幾乎使患者的整體中位存活期（median overall survival）延長了一倍，相比傳統化療效果顯著，為 KRAS 藥物的發展樹立了新的標竿。

第一代 KRAS 標靶藥物，例如安進（Amgen）的 Lumakras 和必治妥施貴寶（Bristol Myers Squibb）的 Krazati，雖然已為部分患者帶來希望，但仍面臨藥物抗性等限制。因此，第二代 KRAS 藥物正積極開發中，目標是解決藥物抗性問題，並擴展治療範圍至更多腫瘤類型，特別是針對胰臟癌和結腸直腸癌中常見的 KRAS G12D 突變。

其中，Revolution Medicines, Inc. 的研究藥物 zoldonrasib 正是鎖定 RAS G12D 突變。約九成的胰臟癌患者帶有 RAS 突變，其中四成更是 KRAS G12D 突變，這類患者通常預後較差。zoldonrasib 目前正進行單獨使用及與 Rasonque 等其他療法聯合使用的臨床試驗。

安斯泰來製藥（Astellas Pharma）開發的 setidegrasib 則是一款 KRAS G12D 靶向蛋白質降解劑，它利用細胞的廢物處理系統來消除突變蛋白。setidegrasib 目前已進入第三期臨床試驗，用於胰臟癌和非小細胞肺癌的治療。

此外，基因泰克（Genentech）的 divarasib 是一種 KRAS G12C 抑制劑，在療效上似乎優於同類的第一代藥物。此藥物主要針對約 14% 的非小細胞肺癌患者中發現的 KRAS G12C 突變。一項第三期臨床試驗顯示，divarasib 在先前接受過治療的患者中，其無惡化存活期（progression-free survival）和整體存活期均有所改善。目前，divarasib 也正進行作為一線肺癌治療及用於術後、化療、免疫療法後患者的第三期試驗。

參考來源

• 3 KRAS drugs to watch as the field expands（Pharmavoice.com）