HER2陽性轉移乳癌腦膜浸潤新療法現曙光　組合療法助患者延長存活

【記者黃郁婷／綜合外電】腦膜浸潤性疾病（leptomeningeal disease, LMD），指癌細胞擴散至腦膜（大腦和脊髓周圍的薄膜）及腦脊髓液的狀況，對第二型人類表皮生長因子受體陽性轉移性乳癌（HER2-positive metastatic breast cancer）患者而言，預後極差。過去，這類患者的整體存活期中位數僅約4至12個月。然而，多項近期研究顯示，新型標靶與全身性療法為這些患者帶來了新的希望。

根據《MedpageToday》報導，美國每年約有11萬人被診斷出罹患LMD，其中乳癌患者發生LMD的比例介於5%至8%。HER2陽性轉移性乳癌患者因其疾病特性，發展為LMD的風險特別高。德州大學安德森癌症中心（University of Texas MD Anderson Cancer Center）的 Rashmi Murthy 醫師指出，LMD往往不會以腫塊形式呈現，且可能在影像學上難以察覺，診斷需仰賴腰椎穿刺及腦脊髓液分析惡性細胞。由於癌細胞分佈廣泛，LMD不適合手術切除，而全腦或脊髓放射線治療的毒性又過大，使得治療極具挑戰性。

過去，LMD的傳統療法主要包括鞘內化療和放射線治療。但最新研究顯示，酪胺酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor）tucatinib與抗體藥物複合體（antibody-drug conjugate）trastuzumab deruxtecan（Enhertu, T-DXd）等靶向和全身性療法正在積極探索中。

一項發表於《Nature Cancer》的第二期臨床試驗，針對17位新診斷出HER2陽性LMD的患者，評估tucatinib、trastuzumab和capecitabine組合療法的效果。研究結果令人鼓舞，患者的整體存活期中位數從歷史平均的4.4個月顯著延長至10個月。更值得注意的是，在18個月時，有41%的患者仍存活。這項組合療法也有效延遲了疾病進展，其中樞神經系統疾病惡化中位數為6.9個月。德州大學安德森癌症中心的 Barbara O'Brien 醫師表示，該研究觀察到患者神經學症狀的改善，這點尤其意義重大，因為過去的治療多半著重於穩定病情而非改善症狀。

Rashmi Murthy 醫師強調，這項研究解決了過去許多臨床試驗中被排除的患者群體所面臨的巨大未滿足需求。她說：「這項研究應該讓所有癌症照護相關人員意識到，這些患者也能參與研究，而且當我們集結正確的團隊時，就能有所突破。」

此外，另一項小型研究顯示，8位曾接受多種治療且LMD持續惡化的HER2陽性轉移性乳癌患者，在接受T-DXd治療後，所有患者均獲得臨床效益，其中50%的患者透過神經影像MRI檢測達到客觀部分緩解。

展望未來，藥物 RO7771950 也正在名為 BREnnA 的第二/三期臨床試驗中進行評估。Murthy 醫師透露，RO7771950 是一種比tucatinib更強效的HER2特異性酪胺酸激酶抑制劑，具有穿透血腦屏障的特性，這對LMD患者而言至關重要。這項試驗將納入LMD患者，有望為此類難治性疾病帶來更多治療選擇。