肝病不再單一！研究揭5種脂肪肝亞型，含快速惡化遺傳型

【記者廖心妤／綜合外電】過去被視為單一疾病的代謝功能障礙相關脂肪肝（MASLD，過去稱為非酒精性脂肪肝），如今透過最新研究發現並非單一病症，而是包含五種生物學上截然不同的亞型，其中更包括進展快速的遺傳型態。這項發現對於全球近三成受此疾病影響的成年人，以及台灣肝病盛行地區的民眾而言，具有重要意義。

MASLD 是一種常見的肝臟疾病，當脂肪在肝臟中堆積時發生，若不加以控制，可能進一步發展為肝臟發炎、纖維化甚至不可逆的損傷，是導致肝硬化、肝癌及肝臟移植的主要原因之一。研究團隊指出，不同的 MASLD 亞型（subtype，指同一疾病下具有不同特徵的分類）對心臟病、肝衰竭、癌症及肝臟移植的需求，都伴隨著不同的風險。

這項由 Mayo Clinic 與弗吉尼亞理工學院暨州立大學研究人員共同發表於《Nature Communications》期刊的成果，整合了超過 4,600 名 MASLD 患者的基因定序（genetic sequencing，分析個人 DNA 序列以找出基因變異）與詳細臨床數據。數據內容涵蓋肝臟酵素、身體質量指數（BMI）、血脂水平，以及糖尿病、憂鬱症和睡眠呼吸中止症等共病，透過先進的計算模型，辨識出具有共同生物學特徵的 MASLD 亞型。

研究團隊共同資深作者、Mayo Clinic 生物資訊學家 Shulan Tian 博士表示，當臨床和基因組數據以如此大規模進行分析時，能夠揭示原本隱藏的疾病進展模式。其中發現，有些 MASLD 途徑與肥胖和糖尿病相關，而另一些則由遺傳基因因素驅動。特別是遺傳型 MASLD 亞型，即使患者沒有典型的代謝風險因素，也與進展至晚期肝病的高度風險相關。此外，研究還發現特定 MASLD 亞型與憂鬱症、睡眠呼吸中止症及偏頭痛等疾病的關聯，凸顯肝臟疾病對全身的影響。

共同資深作者 Eric Klee 博士指出，一旦區分出這些亞型，便能針對實際驅動疾病的生物學機制來匹配治療方案。Mayo Clinic 個人化醫學中心執行董事 Konstantinos N Lazaridis 博士認為，這項大規模基因組研究能精確描繪複雜疾病，使其得以預測病程並在嚴重損害發生前進行干預，直接改善患者照護。未來，研究團隊計劃將此方法推廣至更廣泛的患者群體，並探索不同亞型對各種治療（例如 GLP-1 類藥物）的反應。此研究預期將有助於提早識別高風險患者，並為 MASLD 提供更精確的篩檢和個人化治療策略。

鑑於肝臟疾病在台灣同樣是嚴重的公共衛生議題，這項研究成果為台灣未來在脂肪肝的預防、診斷及精準治療上提供了寶貴的參考方向，提醒民眾應更重視肝臟健康。