科學家發現克里米亞-剛果出血熱病毒弱點 抗體可精準攻擊

【記者謝明哲／綜合外電】全球科學家在對抗具高度致命性的克里米亞-剛果出血熱病毒（Crimean-Congo hemorrhagic fever virus）方面，取得了重要的突破。由於這種病毒至今沒有獲得核准的疫苗或治療方法，且致死率高達四成，因此這項研究為開發新療法帶來一線生機。

根據《Global Biodefense》週日報導，這項發表於《自然通訊》（Nature Communications）的新研究，由美國陸軍傳染病醫學研究院、美國疾病控制與預防中心（CDC）及加州大學河濱分校的科學家們共同執行。研究團隊詳細描繪了免疫系統如何有效對抗這種病毒的結構藍圖，即便無需仰賴傳統上用於其他病毒的「中和性抗體」。

傳統的抗病毒抗體研究多半著重於中和性抗體，這類抗體主要透過鎖定病毒外層的蛋白質來阻斷病毒進入細胞。然而，對於克里米亞-剛果出血熱病毒而言，這種策略的成效有限。因此，研究團隊轉而關注另一種抗體，它雖不能直接阻斷感染，卻能透過科學家仍在深入探究的機制，保護身體免於重症。

研究人員鎖定的目標是病毒內部的「核殼蛋白」（nucleocapsid protein），這是一種負責包裹病毒遺傳物質的蛋白質，其特點是數量豐富且極易被免疫系統識別。他們測試了九種抗體對抗這種核殼蛋白的效果，其中一種名為 9D5 的抗體表現突出，在病毒暴露前及暴露後短時間內注射，能保護高達 75% 感染致死劑量病毒的實驗小鼠，未經治療的小鼠則全數死亡。

值得注意的是，抗體的保護效果與其在蛋白質上的精確結合位置關聯不大。核殼蛋白包含頭部和莖部兩個結構區塊，研究發現，無論抗體結合在哪個區塊，都能提供顯著的保護作用。這表明，抗體與蛋白質結合的角度和化學性質，可能比單純的結合位置更為關鍵。為了進一步解析最有效抗體的獨特之處，研究團隊採用了「X射線晶體學」（X-ray crystallography），這項技術能解析分子三維結構甚至個別原子位置。

透過X射線晶體學，科學家們捕捉到 9D5 抗體緊緊抓住核殼蛋白的詳細影像，發現 9D5 結合在蛋白質摺疊區塊形成的一個微小且緊密結合的口袋中。令人振奮的是，這個結合位點在非洲、亞洲和歐洲發現的五種主要病毒株中，結構穩定性極高，即便核殼蛋白的其他部分在不同病毒株之間差異顯著。這項發現解釋了為何 9D5 抗體能廣泛作用於基因多樣的病毒株，並為未來抗體療法和疫苗的設計提供了具體的結構靶點。

世界衛生組織（World Health Organization）已將克里米亞-剛果出血熱病毒列為重點病原體，原因在於其高致死率、不斷擴大的地理範圍，以及目前缺乏獲許可的醫療對策。這次研究詳細揭示的結合位點在不同洲際的病毒株間結構穩定，為藥物開發者提供了一個合理起點，能設計出廣效性抗體治療，避免因每次疫情爆發而需重新開發。研究團隊也指出，若能結合針對蛋白質不同、不競爭位點的抗體（例如將 9D5 與其他針對莖部目標的抗體配對），或許能提供比單一抗體更強大的保護力。