小鼠模型成研究關鍵 Chandipura病毒疫苗藥物開發獲突破

【記者黃郁婷／綜合外電】近期一項綜合性回顧指出，小鼠模型在 Chandipura 病毒（Chandipura virus）的研究中扮演著不可或缺的角色，為這款致命病毒的疫苗與藥物開發帶來重大進展。Chandipura 病毒是一種嗜神經性蟲媒病毒，自 1965 年首次在印度被分離出來後，便與該地區兒童急性腦炎的頻繁爆發有關，致死率甚高。

根據 Bioengineer.org 的報導，Chandipura 病毒主要影響 15 歲以下的兒童，病症初期為發燒，隨後可能發展為抽搐、昏迷等神經系統症狀，甚至導致死亡。在 2003 年至 2024 年間報告的七次疫情中，其病例致死率從 28% 到 79% 不等，顯示其高度的危險性。例如，印度安得拉邦在 2003 年曾發生影響 55 名兒童的疫情；古吉拉特邦也曾報告 148 例急性腦炎症候群病例，其中 51 例確診為 Chandipura 病毒感染。目前，尚無針對該病毒的特定抗病毒療法或獲准使用的疫苗。

為加速對 Chandipura 病毒的理解與對抗，動物模型成為重要的研究工具。牠們能模擬人類感染過程，讓研究人員追蹤病毒在生物體內的擴散途徑、識別目標器官，並在進入人體臨床試驗前，評估抗病毒化合物與候選疫苗的免疫原性、保護效力、安全性及劑量。在眾多動物模型中，實驗室小鼠因其生理特性與易於操作，長期以來一直是研究 Chandipura 病毒病理生理學的主要模型。

研究顯示，新生及幼年小鼠由於血腦屏障尚未成熟，透過靜脈或腹腔接種後容易感染，並表現出與人類疾病高度相似的神經行為症狀。相對地，血腦屏障已完全發育的成年小鼠，則需要透過顱內接種才能顯現臨床症狀。科學家已成功在多種小鼠品系中建立實驗性感染模型，這使得研究人員能深入探討病毒的嗜神經性、神經元損傷以及宿主與病毒之間的免疫交互作用。

利用小鼠模型，Chandipura 病毒的疫苗開發已取得突破。例如，一種利用完整 G 基因開發的重組疫苗，在小鼠實驗中實現 90% 的血清轉化率，並對活病毒攻擊展現顯著保護。若將此候選疫苗與白喉、破傷風、百日咳疫苗（DTP）結合使用，則可達到 90% 至 100% 的血清轉化率。另一種基於 Vero 細胞的候選疫苗，也在四週齡小鼠中產生了劑量依賴性的抗體滴度。

在藥物開發方面，小鼠模型也驗證了多種潛在治療方案。一項針對 P 基因的短干擾 RNA（siRNA）療法，能將小鼠存活率提高至 70%，延遲死亡時間並降低病毒量達 4 個對數值。另一種藥物 Minocycline（米諾環素）則能延長小鼠存活 3 到 4 天。此外，在嚴重聯合免疫缺陷小鼠模型中，抗病毒藥物 Favipiravir（法匹拉韋）無論是在症狀前或症狀後給藥，均能改善存活率並降低病毒載量，展現其治療潛力。

儘管小鼠模型已為 Chandipura 病毒的研究帶來豐碩成果，但專家們呼籲未來研究需進一步發展更具生理相關性的模型，以模擬不同年齡層的自然感染途徑。同時，也應系統性地探索非鼠類動物物種的感染參數、深入研究重症病例中觀察到的細胞激素風暴，並測試聯合療法、識別早期生物標誌物，以建立疫苗的保護相關性，最終指導開發出有效的人類疫苗。

參考來源

• Mouse models anchor Chandipura virus research as vaccine and…（Bioengineer.org）