大型藥廠數十億元投入『蛋白質降解藥物』　癌症、自體免疫療法現曙光

全球大型藥廠正投入數十億美元，研發一種能精準銷毀致病蛋白質的「蛋白質降解藥物」，有望治療過去難以用傳統藥物對付的癌症、自體免疫與神經退化性疾病。雖然首款上市的乳癌降解藥 Veppanu 效果有限，但後續必治妥施貴寶開發的多發性骨髓瘤降解藥 Zenbexus 表現亮眼，激勵業界持續探索其龐大潛力。

【記者陳思妤／綜合外電】全球大型製藥公司正將數十億美元資金投入一類稱為「蛋白質降解藥物」（Protein Degrader）的新型藥物研發，盼能治療過去難以攻克的疾病。這類藥物的作用機制獨特，是利用細胞自身的回收系統，精準銷毀致病蛋白質，而非傳統藥物僅是阻斷其活性，因此有望針對約 85% 因蛋白質表面平坦、難以用傳統方式鎖定的致病驅動因子。據估計，從 2021 年至 2026 年間，蛋白質降解藥物相關的交易金額預計將超過 50 億美元，全球目前約有 200 種相關藥物正在研究中。

蛋白質降解藥物主要分為兩種：Protacs（蛋白水解靶向嵌合體）和 Molecular Glues（分子膠）。Protacs 技術由 Craig Crews 和雷蒙德·J·德沙伊（Raymond Deshaies）於 1998 年發現，其原理是將有問題的蛋白質帶到細胞內的廢物處理酶旁，促使其分解。而 Molecular Glues 則是透過將問題蛋白質與正確的酶結合來達到破壞目的，例如 1950 年代開發的沙利竇邁（thalidomide）即是此類作用機制的藥物。

儘管這項技術仍處於發展階段，美國食品藥物管理局（FDA）已陸續批准了數款蛋白質降解藥物，用於治療特定癌變或現有治療選項有限的病患。輝瑞（Pfizer）與 Arvinas 合作開發的乳癌藥物 Veppanu，已於今年五月獲美國食品藥物管理局（FDA）批准，專門用於具有 ESR1 突變的乳癌患者。然而，由於 Veppanu 在更廣泛的乳癌患者群體中效果有限，導致 Arvinas 股價曾大跌 53%，最終該藥以 7,000 萬美元的價格售予 Rigel Pharmaceuticals, Inc.。不過，Arvinas 創辦人 Craig Crews 指出，Veppanu 的批准「將改變業界對什麼是潛在可藥物化（druggable）的看法」，顯示出業界對此類藥物的潛力仍抱持高度信心。

必治妥施貴寶（Bristol Myers Squibb）也在此領域取得進展。該公司開發的 Zenbexus 於今年八月獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准，作為新一代的多發性骨髓瘤治療藥物，它屬於 Molecular Glue 類型。臨床試驗顯示，Zenbexus 與現有治療方案結合使用，可將患者的無惡化存活期從 20 個月延長至 42 個月。此外，必治妥施貴寶旗下另一款 Molecular Glue 降解劑 mezigdomide 在試驗中也展現良好成效，一名患者在服用該藥後病情緩解，該組合療法使患者的無惡化存活期達到 18 個月，遠優於現有療法平均的 8 個月。

眾多製藥公司正持續投入蛋白質降解藥物的研發，希望將其應用於更多疾病。Nurix Therapeutics, Inc. 和其合作夥伴羅氏（Roche），以及百濟神州（BeOne Medicines）正在開發針對血癌中 BTK 蛋白質的降解劑，預計在 2028 年和 2029 年公布試驗結果。Arvinas 也將研發目標擴展至帕金森氏症和脊髓延髓肌肉萎縮症。Kymera Therapeutics, Inc. 則專注於自體免疫疾病，如氣喘和異位性皮膚炎的降解劑研究。然而，美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology）醫學長 Julie Gralow 也提醒，這類藥物可能會有「脫靶效應」，不慎破壞健康的蛋白質，因此研發過程仍需謹慎觀察，以確保其安全性及有效性。

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