國際研究計畫探索 GLP-1 藥物預防血癌及代謝疾病

【記者陳思妤／綜合外電】一項全新的國際研究計畫將探討升糖素樣胜肽-1（GLP-1）受體促效劑（GLP-1 receptor agonists，簡稱 GLP-1RA）藥物，是否能透過「舊藥新用」的方式，預防骨髓增生性腫瘤前驅狀態（clonal hematopoiesis，簡稱 CH）及其相關疾病的進程。這項名為 GLP-1RA Use to Attenuate Risk and Disease associated with Clonal Hematopoiesis（GUARD-CH）的計畫，由牛津大學（University of Oxford）Oxford Population Health 的菲利普·阿瓦達拉（Philip Awadalla）教授與多倫多瑪嘉烈醫院（Princess Margaret Cancer Centre）的 Stephanie Xie 教授共同主導。

骨髓增生性腫瘤前驅狀態是一種與年齡相關的常見疾病，特徵是攜帶後天基因突變的造血幹細胞，增殖速度比其他幹細胞更快。此病影響高達三分之一的 60 歲以上成人，且在患有代謝疾病的年輕族群中也越來越常見。雖然 CH 本身並非癌症，但它會顯著增加罹患骨髓增生不良症候群及急性骨髓性白血病等血癌的風險，同時也可能促進全身性發炎，導致心血管疾病、中風及其他慢性病。

菲利普·阿瓦達拉教授指出，肥胖、糖尿病、不良飲食習慣及空氣污染等發炎及代謝壓力，可能創造有利於突變血幹細胞擴增的環境。這項新計畫將以此為基礎，測試 GLP-1RA 藥物（例如目前廣泛使用的 semaglutide）能否透過減少發炎反應，並消除突變細胞的競爭優勢，進而阻斷此惡性循環。其最終目標是確認這類已廣泛處方的藥物，是否能用於預防 CH 患者的血癌及其他疾病。

此計畫的基礎來自一篇刊登於《自然》（Nature）期刊的研究，該研究辨識出人類造血幹細胞中，存在一種能長期記憶發炎反應的未識別子集。牛津大學的 Oxford Population Health 將負責此項目的群體規模及計算分析部分。研究團隊也將開發一種實用的血液檢測方法，用於測量疾病生物標記，以識別出最有可能從治療中獲益的個體。

這項研究將透過 GUARD-CH 前瞻性研究進行評估，該研究將在加拿大和英國展開，並與 Perspectum 公司合作，追蹤患有 CH 和代謝疾病的病患長達四年。這些研究成果將為未來設計隨機癌症預防臨床試驗，提供必要的生物學、群體及臨床證據。