首款標靶亞歷山大氏症藥物獲准　美國FDA為罕病帶來新希望

【記者廖心妤／綜合外電】美國食品藥物管理局（FDA）日前核准了首款用於治療亞歷山大氏症（Alexander disease）的藥物 Zanvastro（zilganersen）。這項里程碑為這種罕見且漸進式的神經系統疾病患者，帶來了前所未有的治療選項。

亞歷山大氏症是一種罕見的遺傳性神經退化性疾病，發病率不到百萬分之一。該疾病主要是因為 GFAP 基因變異，導致中樞神經系統中一種名為膠質纖維酸性蛋白（GFAP）的蛋白質異常堆積在星狀細胞內，形成羅森塔爾纖維（Rosenthal fibres），進而破壞星狀細胞功能並損害神經系統。患者常出現癲癇、發展遲緩、肌肉無力、步行困難以及言語與吞嚥問題等症狀，其中嬰兒期發病的嚴重個案可能快速惡化，而青少年及成人型則病程較緩慢。

過去，亞歷山大氏症的治療僅限於症狀管理。而新獲准的 Zanvastro 則有所不同，它是一種以 RNA 為標靶的藥物，其作用是直接減少異常 GFAP 蛋白質的產生，從而解決疾病的根本原因，而非僅治療症狀。

美國食品藥物管理局藥物評估和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research）神經病學一部主任 Emily Freilich 表示，此次核准對亞歷山大氏症患者及其家屬來說是個「里程碑時刻」，提供了第一個能針對這種罕見且嚴重疾病潛在病因的療法。Ionis製藥（Ionis Pharmaceuticals）執行長佈雷特·P·蒙尼亞（Brett P. Monia）也指出，這項治療讓醫學界能「超越管理疾病的單一症狀，轉而解決其潛在的生物學機制」。

Zanvastro 的核准是基於一項對 49 名兩歲及以上患者進行的對照研究，以及一項針對四名兩歲以下兒童的開放標籤子研究。結果顯示，接受 Zanvastro 治療的五歲及以上、有步行困難的患者，在 61 週後步行速度顯著改善；而兩至四歲的兒童則在運動技能方面有所進步，相較之下，對照組的運動技能則出現衰退。

藥物最常見的副作用包括嘔吐、背痛、咳嗽、頭痛以及腰椎穿刺後症候群，但美國食品藥物管理局也警告，曾有報告指出可能出現無菌性腦膜炎（aseptic meningitis）。值得注意的是，Zanvastro 並不能逆轉基因突變，但透過減少異常 GFAP 蛋白質的產生，它有效標靶了疾病造成的後果。