迷幻藥物療法研發熱潮升溫　美FDA新指引助攻藥廠爭相布局

【記者蔡佳穎／綜合外電】迷幻藥物療法研發正成為全球生技產業的新熱點。在美國食品藥物管理局（FDA）發布最新臨床試驗指引後，大型製藥公司紛紛投入巨資進行併購與授權交易，加速此類藥物的商業化進程。

FDA 新指引釐清迷幻藥物開發路徑

美國食品藥物管理局（FDA）於今年七月定稿發布了「迷幻藥物：臨床研究考量」指引。該指引為藥廠和研究機構提供了開發迷幻藥物療法的最新框架，特別針對精神疾病、物質濫用障礙及其他病症的治療潛力。這份指引正式化了 FDA 在 2023 年 6 月提出的草案，經過公開意見徵詢與進一步審議而成。

指引強調，迷幻藥物開發仍須符合其他所有藥物研發相同的法規標準，確保安全與療效。然而，迷幻藥物具有獨特的科學與法規挑戰，例如其精神活性作用、有限劑量可能產生持久療效，以及常需結合心理治療等行為干預措施。指引雖然未規定具體試驗設計，但提出了一系列基本原則，協助藥廠建立能產生可靠證據的開發計畫。

由於迷幻藥物常引發感官上的變化，可能導致試驗參與者或研究者能猜測出自己是否接受實驗藥物，這稱為「功能性去盲」（functional unblinding），是臨床試驗中的核心方法學問題。FDA 建議藥廠考慮採用替代的對照組，例如較低劑量的迷幻藥物或其他精神活性對照組，並配合盲性評估、問卷調查及預期評估等措施。對於治療重度憂鬱症或創傷後壓力症候群等慢性病，指引建議在雙盲條件下至少評估療效 12 週，並持續追蹤約 12 個月。

此外，指引也討論了迷幻藥物的濫用潛力評估，心臟相關風險，駕駛能力受損的可能性，並要求在知情同意書中明確說明藥物可能造成的知覺、認知、判斷力及易受暗示性等方面的長期改變。迷幻藥物因其精神活性，歷史上常被列為嚴格管制藥品，使得其研發面臨特殊的法律和社會禁忌，而這項指引的公布，也代表相關法規與社會認知正在逐步開放，為其醫療應用開啟新的大門。

川普政府頒布行政命令　加速審查流程

為鼓勵迷幻藥物療法的發展，川普總統已於今年四月頒布一項行政命令，旨在鼓勵相關研究，並指示加速審查符合資格產品的列管決定。美國食品藥物管理局也在四月核發了三張國家優先憑證，以加速思慮靈（psilocybin）用於治療難治型憂鬱症與重度憂鬱症，以及甲基酮（methylone）用於治療創傷後壓力症候群的開發。

此外，美國食品藥物管理局、美國衛生與公眾服務部（HHS）與美國退伍軍人事務部（VA）等聯邦機構將協調合作，促進研究人員與病患取得迷幻藥物的管道。美國衛生與公眾服務部也將撥款 5000 萬美元，支持各州政府推動針對嚴重精神疾病的迷幻藥物開發計畫。

藥廠巨頭積極投入　產業併購交易熱絡

近幾年，迷幻藥物的研發管線顯著擴張，數十種候選藥物正針對多種精神與神經疾病進行研究，其中以思慮靈和 MDMA 相關化合物的開發最為活躍。主要適應症包括重度憂鬱症、難治型憂鬱症、廣泛性焦慮症、創傷後壓力症候群及物質濫用障礙等。目前，僅有楊森製藥的 Spravato®（esketamine）獲得 FDA 核准上市。

隨著產業升溫，大型藥廠的併購與授權交易也日益頻繁：

• 禮來（Eli Lilly） 於今年七月宣布將收購 AtaiBeckley，最高交易金額達 38 億美元，以取得 AtaiBeckley 旗下進入三期臨床試驗的 5-MeO-DMT 藥物 BPL-003，以及另一款 DMT 藥物 VLS-01。這筆交易是迷幻藥物療法領域迄今最大的收購案之一，顯示業界對下一代神經精神療法商業成熟度的信心。
• 大塚製藥（Otsuka） 於今年六月完成對 Transcend Therapeutics 的收購案，支付 7 億美元現金，並可能依績效支付額外 5.25 億美元。Transcend Therapeutics 正在開發甲基酮（TSND-201），用於治療創傷後壓力症候群，目前正進入三期臨床。大塚製藥此前也已收購了 Mindset Pharma。
• 艾伯維（AbbVie） 則在去年十月以 12 億美元（預付 9 億美元）收購了 Gilgamesh Pharmaceuticals 的主要候選藥物 bretisilocin（GM-2505），用於重度憂鬱症。
• PharmAla Biotech 在今年七月與 Jupiter Neurosciences 簽署獨家授權協議，取得 ALA-002 在美國的開發、製造及商業化權利，預付金 333 萬美元，並可能支付高達 9666 萬美元的開發與商業化里程碑金。

這些高價值的交易，凸顯了迷幻藥物研發正從實驗性領域轉向極具吸引力的製藥新興產業。隨著更多候選藥物進入關鍵性臨床試驗並邁向潛在的上市核准，藥廠在法規遵循與智慧財產權策略上的執行能力，將成為未來市場競爭的關鍵差異化因素。