賽默飛世爾攜手邁克爾·J·福克斯基金會 推動帕金森氏症精準醫療

【記者林煜軒／綜合外電】賽默飛世爾科技（Thermo Fisher Scientific）與邁克爾·J·福克斯基金會（The Michael J. Fox Foundation）於週二宣布合作，透過大規模蛋白質體學（proteomics，研究生物體內所有蛋白質的學科）分析，加速帕金森氏症的精準醫學（precision medicine，根據個體基因、環境與生活方式差異，提供客製化治療）發展。這項合作將公開關鍵的蛋白質體學數據，供全球研究人員使用，以期能更早診斷與開發針對性療法。

邁克爾·J·福克斯基金會成立的 Parkinson’s Precision Medicine Initiative (PPMI) 研究，旨在公開大規模的帕金森氏症數據，供全球研究社群取用。賽默飛世爾科技已完成對該研究中約 5,500 份研究樣本的 Olink Explore HT 蛋白質體學分析，這些數據已上傳至 PPMI 資料庫。邁克爾·J·福克斯基金會首席生物標誌物科學家薩曼莎·J·胡滕（Samantha Hutten）表示，這項擴展的蛋白質體學分析將創造新的機會，用於識別生物標誌物並發現可導致早期診斷和更具針對性治療方法的路徑。目前，帕金森氏症預計影響全球約一千萬人。

蛋白質體學在此類研究中扮演關鍵角色，能夠識別帕金森氏症的患者亞型、描述疾病進程，並揭示與發炎、溶酶體功能和神經元壓力相關的生物路徑。賽默飛世爾蛋白質體科學總裁 Yan Zhang 指出，透過公開這些數據，有助於驗證哪些分子訊號具有臨床意義，從而推動帕金森氏症精準醫學的發展。

與此同時，威爾·康奈爾醫學院（Weill Cornell Medicine）的研究人員也公布一項深入研究，詳細解析帕金森氏症相關蛋白質 LRRK2 如何在非活性與活性狀態間轉換。該研究已發表於《細胞》（Cell）期刊，提供迄今最詳細的結構性解釋，闡明 LRRK2 突變如何導致蛋白質過度活躍。LRRK2 的異常訊號是帕金森氏症常見的遺傳原因。威爾·康奈爾醫學院的薩馬拉·雷克-彼得森（Samara Reck-Peterson）表示，這項工作為識別能促進特定蛋白質結構形成的分子提供了平台。

研究團隊運用冷凍電子顯微鏡和生化實驗，捕獲 LRRK2 在 16 種不同結構狀態下的影像，成功重建蛋白質在非活性與活性形式之間的轉換過程。這些結構數據解釋了與帕金森氏症相關的突變如何透過不同機制激活 LRRK2。安德魯·E·萊希辛納（Andres Leschziner）提到，這有助於設計針對 LRRK2 的「異位藥物」（allosteric drugs），這些藥物能透過調節蛋白質整體形狀而非僅阻斷催化位點來控制 LRRK2，從而提供更高的精準度並減少副作用。目前，LRRK2 抑制劑及相關化合物至少有四項臨床試驗正在進行中。

綜合這些研究進展，對帕金森氏症相關蛋白質的深入理解，結合大規模的蛋白質體學數據，有望為帕金森氏症的治療帶來突破，特別是開發出能針對特定突變的個人化療法。