美國FDA核准口服新藥zilurgisertib 治療罕見FOP病症

【記者林煜軒／綜合外電】美國食品藥物管理局（FDA）於9月25日宣布，核准了由Mirum Pharmaceuticals與因賽特（Incyte Therapeutics）共同開發的口服藥物zilurgisertib（商品名Atebrioz），用於治療進行性骨化性肌炎（FOP）的成人及12歲以上兒童患者。這種每日一次的口服ALK2抑制劑，主要用於減少異位性骨化（HO）的總體積。這項核准為這種極罕見的疾病帶來了新的治療選擇，成為繼palovarotene（商品名Sohonos）和garetosmab-grts（商品名Pasatru）之後的第三種獲批療法。

FOP是一種極為罕見的遺傳性疾病，估計美國約有300名患者，全球約900名。其病理機轉是肌肉、肌腱和韌帶會逐漸轉化為骨骼，導致患者活動能力受限、身體變形，並可能引發嚴重殘疾甚至早期死亡。FOP患者體內的ALK2訊號長期處於活躍狀態，導致異常骨骼生長。zilurgisertib是一種口服的ALK2抑制劑，簡單來說，ALK2是體內一種與FOP骨骼生長異常密切相關的蛋白質，這種藥物能抑制它的活性，包含野生型ALK2及致病性的R206H變異。

zilurgisertib的核准主要依據其第二期PROGRESS臨床試驗的結果。該試驗隨機分配63名FOP患者（28名成人及35名12歲以上兒童），每日一次服用100毫克zilurgisertib或安慰劑，持續24週，隨後進入開放標籤延伸階段。試驗結果顯示，在第24週時，服用zilurgisertib組的總新異位性骨化體積平均變化為−3.2 cm³，而安慰劑組為+24.6 cm³，治療差異顯著。在第48週追蹤時，包括那些從安慰劑組轉用zilurgisertib的患者，在可用的掃描結果中均未觀察到新的異位性骨化病灶。

此藥物的建議劑量為每日一次100毫克，可隨餐或空腹服用。藥錠可整顆吞服，或壓碎後混入60毫升的水、柳橙汁、蘋果醬或原味優格中立即服用。不過，患者應避免將zilurgisertib與葡萄柚、文旦或含有這些水果的果汁一起服用。此外，zilurgisertib是CYP3A4受質，因此應避免與強效或中效CYP3A4誘導劑併用，例如處方抗生素利福平（rifampin）會顯著降低zilurgisertib的血中濃度。考量到zilurgisertib也會抑制MATE1和MATE2-K，因此應避免與其受質如二甲雙胍（metformin）併用；若無法避免，臨床醫師應監測不良反應並考慮調整劑量。

zilurgisertib在懷孕期間禁用，具生育能力的女性在治療期間及末次劑量後一週內應採取有效避孕措施，且不建議哺乳。常見的不良反應包括頭痛、關節痛、上呼吸道感染、鼻出血和噁心，這些副作用在zilurgisertib組的發生率高於安慰劑組。

Mirum Pharmaceuticals和因賽特表示，zilurgisertib預計於今年10月透過Mirum Access Plus患者支援計畫在美國上市，符合資格的患者每月最低支付可達0美元。目前針對2至12歲以下兒童的研究仍在進行中。

參考來源

• FDA Approves Zilurgisertib, an Oral ALK2 Inhibitor, for FOP（Pharmacy Times）