罕病脊髓性肌萎縮症治療新進展：代謝藥物動物實驗見曙光

【記者謝明哲／綜合外電】一項最新研究指出，三種已獲核准用於人類的代謝藥物，在脊髓性肌萎縮症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）小鼠模型中，能有效改善多項疾病徵兆。這項發現為台灣及全球的罕見疾病治療與新藥開發，開啟了新的方向。

根據《Cellular and Molecular Life Sciences》期刊發表的研究報告，科學家們發現，脊髓性肌萎縮症不僅影響神經肌肉系統，也與顯著的代謝功能障礙有關。該研究團隊，包含梅麗莎·包爾曼（Melissa Bowerman）等研究員，利用 Smn2B/- 小鼠模型（一種模擬人類 SMA 特徵，包括代謝異常的動物模型）進行實驗，並輔以線蟲 Caenorhabditis elegans 作為快速評估平台，測試了 pioglitazone（用於治療第二型糖尿病）、Melatonin（褪黑激素，一種調節生理時鐘的荷爾蒙）以及 Insulin（胰島素，一種代謝荷爾蒙）這三種藥物。

實驗結果顯示，這三種藥物在脊髓性肌萎縮症小鼠和線蟲體內，都觀察到顯著的改善。其效益包含延長存活時間、增加體重、改善運動功能、增大肌肉尺寸、促進脊髓健康，並減少肝臟脂肪堆積（肝脂肪變性）。其中，褪黑激素對小鼠的存活率影響最為顯著，其作用範圍橫跨多個組織，影響了生理時鐘調節、葡萄糖代謝、粒線體生成以及脂肪組織褐變等分子機制。

研究人員指出，現有的脊髓性肌萎縮症治療方式，如 nusinersen、onasemnogene abeparvovec 和 risdiplam，主要著重於提升 SMN 蛋白水平以改善神經肌肉系統功能，但對於疾病的週邊和代謝病理問題，仍有不足之處。本次研究發現，褪黑激素在粒線體功能障礙和葡萄糖代謝方面的影響，正與脊髓性肌萎萎縮症患者中常見的胰島素阻抗和血脂異常等代謝問題相符，而這些是當前療法未能充分解決的。

參與研究的赫特福德大學（University of Hertfordshire）與 Keele University School of Medicine 研究團隊強調，使用已獲核准的藥物進行研究，有望縮短從實驗室到臨床應用的時間。然而，這項研究是在小鼠和線蟲模型中進行，其結果是否能直接應用於人體，以及藥物劑量、給藥時機和組合方式，仍需透過進一步的臨床試驗來驗證。這項研究成果為台灣罕見疾病的治療探索及新藥開發方向，提供了重要的參考價值，未來有望結合現有療法，發展出更全面的治療策略。

參考來源

• Approved Metabolism Drugs Rescue Disease Signs in SMA Mice（Bioengineer.org）