歐盟數位臨床試驗法規未強制模擬　軟法引導創新趨勢

【記者黃郁婷／綜合外電】歐盟在數位化臨床試驗的法規架構正逐步完善，然而，儘管推動計算方法的應用，相關法律對於試驗設計中的模擬技術（simulation）並未採取全面強制要求，而是主要透過「軟法」與監管實踐來引導這項創新。此舉凸顯歐盟在平衡法規彈性、創新發展與病患安全之間的考量。

目前，有三種常被混淆的概念需明確區分：首先是「試驗設計模擬」（trial design simulation），其運用模擬技術來優化真實病患的試驗設計；其次是「in silico 試驗」，這類試驗利用虛擬病患來取代或補充真實數據；最後是將「in silico 方法」作為動物試驗的替代方案，主要應用於臨床前階段。歐盟藥品管理局（European Medicines Agency, EMA）及國際醫藥法規協和會（International Council for Harmonisation, ICH）等機構強調，這三種概念在義務、證據標準及倫理考量上存在顯著差異。

值得注意的是，預計將於今年秋季正式通過的《製藥法案》（Pharma Package），主要規範藥品上市許可、上市後義務及歐盟藥品管理局的制度角色，但並不直接管理臨床試驗。臨床試驗目前及未來仍由歐盟議會（European Parliament）及歐洲聯盟理事會（Council of the European Union）於 2014 年通過的《臨床試驗法規》（Clinical Trials Regulation, CTR）所規範。該法規自 2023 年 1 月 31 日起，透過 Clinical Trials Information System (CTIS) 平台全面運作，但《臨床試驗法規》雖要求描述統計方法，卻未明確強制試驗設計需進行模擬。

儘管法律未強制，模擬技術仍透過非正式規範及監管實踐融入臨床試驗領域，特別是在複雜且創新的試驗設計中。例如，歐盟執行委員會（EC）、歐盟藥品管理局及 Heads of Medicines Agencies（HMA）聯合發布的文件，以及歐盟藥品管理局相關指引，均明確鼓勵甚至要求在特定情況下進行設計驗證，包括透過模擬。這些「軟法」的引導，加上《歐盟基本權利憲章》等倫理框架，支持在模擬能降低病患風險時應用該技術，因為這符合倫理與法律義務。

支持強制採用模擬的論點包括：提升試驗的倫理（減少病患暴露於無效治療）、效率（加速且降低成本）及可靠性。然而，反對者則認為，模擬品質高度仰賴其假設的準確性（「垃圾進，垃圾出」），且高品質模擬需投入大量專業知識與資源，可能不利於中小型企業與學術贊助者。因此，合理的綜合方案應是針對高風險及高複雜度試驗強制要求模擬，並鼓勵其他試驗採用，同時需制定良好的模擬實踐標準。

在智慧財產權方面，優化臨床試驗設計的模擬工具，若能展現「進一步的技術效果」，則可能符合歐洲專利公約（EPC）的專利要件。然而，純粹的統計方法若未連結具體的技術應用，則可能落入不予專利的範圍。此外，模擬產生的資料在數據專屬期上仍有待釐清，而演算法與原始碼等則可受《營業秘密指令》保護。未來的《資料法案》（Data Act）、《通用資料保護規範》（GDPR）及《人工智慧法案》（AI Act）等歐盟法規，也將對模擬工具的資料管理、隱私保護、可追溯性與責任歸屬產生深遠影響。例如，《AI 法案》將要求結合人工智慧元件的模擬工具遵循透明度與文件化義務。

歐盟正積極打造一個平衡創新與開放的生態系統，期望透過更明確的法規框架，確保模擬技術的發展能保護合法利益，並最終造福病患、科學發展及公共福祉。