擺脫研究困境　失智症療法現突破性進展重燃希望

【記者陳思妤／綜合外電】多年來，全球失智症研究一直面臨困境，進展緩慢，但近期科學界陸續傳出多項「突破性」進展，為這種複雜疾病的治療帶來了新希望。

目前研究主要聚焦於阿茲海默症（Alzheimer's disease）的兩大主要致病因素：澱粉樣蛋白斑塊（amyloid-beta plaques）和濤蛋白纏結（tau tangles）。澱粉樣蛋白斑塊被認為在症狀出現數十年前就開始在大腦細胞周圍堆積，而濤蛋白纏結則會在腦細胞內部形成團塊，導致神經通路受損及細胞死亡，並與症狀惡化密切相關。儘管「澱粉樣蛋白理論」指出阻止斑塊堆積能預防炎症和濤蛋白纏結，但失智症的複雜性意味著可能需要多重標靶的治療策略。

在藥物開發方面，澳洲的Queensland Brain Institute（昆士蘭腦科學研究所）研究人員正致力開發清除濤蛋白纏結的新型抗體。一種名為 diranersen 的基因靜默藥物（gene-silencing drug），透過降低濤蛋白生成，在臨床試驗中已顯示出能減緩認知衰退達 26%。此外，一款名為 MK-2214 的單株抗體（monoclonal antibody）也正進行試驗，其目標是異常的濤蛋白。Dominantly Inherited Alzheimer Network（DIAN）則同時進行澱粉樣蛋白和濤蛋白療法的臨床試驗，研究人員認為對於有症狀的患者，聯合療法可能最有效。

面對藥物難以穿透血腦屏障（blood-brain barrier）的挑戰，mRNA 技術成為潛在解決方案。Mental Health Research Institute（The Florey）的副教授 Rebecca Nisbet 團隊正利用 mRNA 技術開發阿茲海默症疫苗。這類疫苗可能只需每劑 50 美元，且有望實現自我給藥，極具成本效益與可近性。一項針對澱粉樣蛋白的疫苗已進入下一階段臨床開發，並在小鼠實驗中展現出減少澱粉樣蛋白堆積的成效。Rebecca Nisbet 表示，這是「巨大的一步」。

除了新藥與疫苗，舊藥新用也是研究方向之一。例如，用於治療勃起功能障礙的 Viagra（威而鋼）被發現能透過改善血流量，降低血管性失智症的風險；治療運動神經元疾病的 利魯唑（Riluzole），也正被測試用於改善阿茲海默症患者的認知功能。甚至現有的疫苗，如帶狀疱疹疫苗，也被發現與老年人失智症風險降低 29% 有關，推測可能與疫苗中的免疫增強劑有關。有專家建議將澳洲帶狀疱疹疫苗的免費接種年齡從 65 歲降低至 50 歲。流感、肺炎鏈球菌、RSV 和白喉、破傷風、百日咳疫苗也與較低的失智症風險相關。

儘管研究前景看好，但資金仍是一大挑戰。從有前景的研究到商業化之間的資金缺口被稱為「死亡谷（Valley of Death）」。隨著研究的突破，許多像演員 布魯斯·威利斯（Bruce Willis）一樣受額顳葉失智症（frontotemporal dementia）困擾的患者及其家屬，正重燃對未來的希望。

參考來源

• For years, dementia researchers had no answers, but now the…（WAtoday）