幹細胞研究揭帕金森氏症新線索 突變基因影響鐵代謝

【記者廖心妤／綜合外電】最新研究指出，帕金森氏症（Parkinson's disease）患者體內的特定基因突變，會直接影響細胞處理鐵質的方式，為了解這種複雜的神經退化性疾病開啟了新的研究途徑。研究人員透過幹細胞（Stem-cell）技術，首次建立起鐵累積與基因變異之間的明確關聯，這項成果已於昨日發表在學術期刊《Molecular Neurodegeneration》上。

帕金森氏症是一種影響腦部的神經退化性疾病，主要影響患者的運動功能，導致顫抖、僵硬和行動遲緩。而幹細胞是一種具有自我更新和分化成多種細胞能力的細胞，在實驗室中常用於疾病模型研究，幫助科學家理解疾病發生的機制。

由美國佛羅里達大學（University of Florida）科學家團隊主導，馬修·J·拉瓦伊（Matthew J. LaVoie）博士和 Adamantios Mamais（Adam Mamais）博士等研究人員發現，LRRK2 基因的突變是導致晚發型帕金森氏症最常見的遺傳原因之一。拉瓦伊博士表示：「我們發現 LRRK2 基因的突變，直接改變了細胞處理鐵質的方式。」

這項研究揭示，LRRK2 基因突變導致細胞內的鐵質累積，並與 RAB8a 蛋白的表現之間存在雙向關聯。Mamais 博士補充說，長期以來，科學家在帕金森氏症患者腦部受影響區域觀察到鐵質沉積現象，但其確切原因和機制一直不明。這項突破性研究首次提供了基因與機制上的連結，將病人體內的鐵質異常與實驗室中分離的幹細胞模型連結起來。

鐵代謝是細胞吸收、儲存和利用鐵質的過程，鐵對許多細胞功能都不可或缺。然而，鐵質失衡會引發細胞的氧化壓力，這是一種體內自由基過多、抗氧化劑不足的狀態。研究認為，慢性氧化壓力可能與帕金森氏症的發展有關。更重要的是，研究也發現，MLi-2 這類 LRRK2 抑制劑能夠有效降低細胞中過高的鐵質水平，這類抑制劑目前正處於帕金森氏症治療的臨床開發階段。

Mamais 博士強調，這項研究證明帕金森氏症不僅僅是蛋白質異常聚集的問題，遺傳型帕金森氏症中最常見的基因突變，會導致不同腦細胞內的鐵質處理失當。這項由國立衛生研究院（National Institutes of Health）提供資金支持的研究，預期將為開發針對帕金森氏症的新型治療策略提供重要的科學基礎。