帕金森氏症與腸道菌群關聯深入 薩爾基斯·麥茲瑪尼安揭腦腸連結

【記者張皓廷／綜合外電】加州理工學院教授薩爾基斯·麥茲瑪尼安（Sarkis Mazmanian）在腸道菌群、自體免疫與發炎性疾病領域進行開創性研究，其工作廣泛拓展了微生物組對健康、行為和免疫系統影響的理解。麥茲瑪尼安教授近期研究擴展至帕金森氏症，探討腸道細菌如何影響大腦功能並恢復健康。

研究發現，高達六成至八成的帕金森氏症患者會出現腸胃問題，這個現象最早可追溯至英國醫生詹姆斯·帕金森（James Parkinson）在1817年的論文。腸胃道症狀，特別是便秘，甚至可能在帕金森氏症（一種漸進式神經退化疾病，主要影響運動功能）確診前數年就已出現。

麥茲瑪尼安教授的團隊在2016年於《細胞》（Cell）期刊發表的研究指出，在帕金森氏症的小鼠模型中，移除腸道菌群（存在於人體腸道內的數兆個微生物群落）可消除症狀；而重新引入菌群後，症狀則會再次出現。此外，若將帕金森氏症患者的腸道菌群移植到小鼠體內，小鼠的症狀會比移植健康捐贈者菌群的小鼠更嚴重，這顯示腸道菌群可能在帕金森氏症的發展中扮演致病角色。

透過對帕金森氏症患者腸道菌群的宏基因組分析，研究人員觀察到促炎性微生物過度生長，而抗炎性微生物與產生短鏈脂肪酸的細菌則相對減少。尤其值得注意的是，腸道菌群中發現了特定大腸桿菌株的增加，這些菌株會產生一種名為 CsgA 的澱粉樣蛋白。實驗證明，細菌澱粉樣蛋白 CsgA 能夠誘導 α-synuclein 蛋白聚集，而 α-synuclein 蛋白的異常堆積正是帕金森氏症的關鍵病理特徵。

麥茲瑪尼安教授提出一種工作假說，認為腸腔中的細菌澱粉樣蛋白 CsgA 可能會進入腸道內的腸內分泌細胞，誘導 α-synuclein 蛋白在其中聚集。這些腸內分泌細胞隨後將信號傳遞至腸道神經元，並沿著迷走神經（一條連接腸道與腦部的重要神經）進入腦幹，最終擴散到大腦。目前，麥茲瑪尼安的團隊正針對 CsgA 開發新型療法，其中一項候選藥物已進入第一期臨床試驗。

研究還發現，在帕金森氏症患者腸道中減少的糞桿菌（Faecalibacterium prausnitzii）菌株，在小鼠實驗中能緩解運動症狀、誘發抗炎性免疫反應，並促進保護性基因表現。然而，麥茲瑪尼安認為單純的益生菌補充可能效率不高，更有效的治療策略應是從有益菌中分離出具治療潛力的活性蛋白質，或針對其抗炎作用的分子機制進行藥物開發。儘管目前因果關係仍在調查中，麥茲瑪尼安基於現有研究傾向於相信腸道菌群與帕金森氏症之間存在因果關聯。