基因療法新里程碑：體內CAR-T療法有望成通用型活體藥物

【記者張皓廷／綜合外電】近期發表於《Immunity & Inflammation》期刊上的一篇評論文章指出，嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法正迎來重大變革，從傳統的客製化「活體藥物」轉向有望在體內直接進行基因編輯的「通用型基因療法」，為癌症、自體免疫疾病及其他難治之症帶來革新。這項突破性的「體內CAR-T療法」代表了細胞治療的進化方向，承諾提升治療精準度與安全性。

突破傳統CAR-T限制

傳統的CAR-T療法，需要先從患者體內取出T細胞，在體外進行基因改造，使其能辨識並攻擊癌細胞，再將改造後的T細胞輸回患者體內。這個過程不僅耗時、成本高昂，且受限於製造產能與醫療資源，大幅限制了臨床可及性與普及性。為了克服這些挑戰，科學家們正積極開發體內CAR-T療法，其核心突破在於將整個T細胞基因改造過程轉移到患者體內進行，顯著縮短了時間並降低了成本。

體內基因編輯的實現路徑

體內CAR-T療法允許T細胞在更原始、未分化的狀態下進行基因編輯，這可能提升T細胞的自我更新能力和抗腫瘤的持久性。目前主要透過兩種平台實現體內基因編輯：

1. 病毒載體平台 ：包含經過改造的慢病毒載體與腺相關病毒（AAV），能將基因編輯所需的遺傳物質導入T細胞。
2. 非病毒載體平台 ：如脂質奈米顆粒（LNP）、高分子奈米顆粒及病毒樣顆粒。其中，脂質奈米顆粒透過表面修飾或優化的脂質組成，實現對T細胞的精準靶向。其所承載的信使核糖核酸（mRNA）載荷能暫時表達，避免了基因毒性的疑慮，並在非腫瘤疾病模型中展現療效。

研究顯示，不論是LNP-mRNA系統還是靶向慢病毒系統，皆已在非人靈長類動物模型中成功實現高效的T細胞轉導及癌細胞清除。

臨床進展與挑戰

早期臨床試驗已在復發性/難治型多發性骨髓瘤及自體免疫疾病中，展現出體內CAR-T療法的初步安全性和潛在療效。然而，這項技術仍面臨一些挑戰，例如如何延長T細胞的持久性、降低脫靶效應（off-target toxicity）和脫瘤毒性（on-target toxicity），以及處理免疫原性（immunogenicity）問題。研究人員正透過環狀RNA、自擴增RNA、複雜的「邏輯門控」雙重識別策略及免疫抑制分子共遞送等方法，來應對這些挑戰。

產業與未來展望

體內CAR-T療法的臨床轉化正加速進行。研究作者們指出，隨著人工智慧（AI）輔助分子設計、更精確的T細胞亞群靶向、多靶點組合療法，以及針對腫瘤微環境的載體工程等進展，體內CAR-T有望發展成可靠的「現成」（off-the-shelf）基因藥物，大幅擴展細胞免疫療法的界限。這種由個人化製程轉向可規模化、通用型的細胞治療模式，將為醫學帶來無限可能。

在全球生技產業積極投入下，相關療法研發也獲得高度關注。例如，美國Regcell, Inc.已獲得約103億日圓資金，用於開發基於「表觀遺傳重編程」的調節性T細胞（Treg）療法，其平台源自2025年諾貝爾生理學或醫學獎得主本庶佑（Shimon Sakaguchi）等人在大阪大學的研究。而日本的United Immunity公司也募得22億日圓，將用於推動其在體內CAR-巨噬細胞療法的研究與臨床開發，顯示體內免疫療法已成為生技投資的熱點領域。

參考來源

• 米RegCell社、エピジェネティック・リプログラミング技術を用いたTreg療法の臨床開発に約100億円を調達（日経バイオテクONLINE）

• ユナイテッド・イミュニティが22億円を調達、TLR7/8アゴニストとin vivo CAR-マクロファージ療法の開発を推…（日経バイオテクONLINE）

• In vivo CAR-T therapy: From customized living drugs to unive…（EurekAlert!）