口服 GLP-1 藥物小鼠試驗有成　減重、糖尿病治療露曙光

【記者張皓廷／綜合外電】一項最新研究指出，與受歡迎的糖尿病及減重藥物 Ozempic 相關的新型口服 GLP-1 藥物，在小鼠試驗中展現潛力，能有效減少因享樂而非飢餓驅動的飲食行為。

研究刊載於《自然》（Nature）期刊。維吉尼亞大學（University of Virginia）生物學教授 Ali Guler 指出，過去已知 GLP-1（昇糖素樣胜肽-1）藥物能抑制因能量需求引起的進食行為。如今看來，口服小分子 GLP-1 藥物也能透過影響大腦的獎勵迴路，降低享樂性飲食的慾望。

這項研究聚焦於小分子 GLP-1 受體促效劑，其中包括已獲美國食品藥物管理局（FDA）批准的 orforglipron，以及仍在實驗階段的 danuglipron。與 Ozempic、Wegovy 及 Rybelsus 等注射型肽類藥物（如 semaglutide）不同，這些小分子口服藥物能以藥丸形式服用，製造成本預期也比肽類藥物更低。

傳統上，semaglutide 等藥物主要作用於下視丘和腦幹區域，達到抑制飢餓的效果。然而，口服小分子 GLP-1 藥物在大腦中的作用機制，目前了解較少。研究發現，這些口服藥物會影響大腦中與食慾調節相關的區域，並活化杏仁核中樞（central amygdala）。杏仁核中樞與慾望和獎勵機制有關，其活化能減少小鼠在享樂性進食時，大腦獎勵系統中關鍵區域的多巴胺釋放。

為了模擬人類情況，研究人員運用基因編輯技術修改小鼠的 GLP-1 受體。美國國家藥物濫用研究所（National Institute on Drug Abuse, NIDA）臨床主任 Lorenzo Leggio 表示，隨著這些藥物的可近性增加及病患使用率提高，了解其神經機制至關重要。研究團隊希望未來能進一步探索這些小分子藥物是否也能減少對食物以外物質的渴望，例如應用於物質使用疾患（substance use disorder）的治療。