南佛羅里達大學發現新藥靶 保護DMD患者心臟功能

【記者簡詩雅／綜合外電】南佛羅里達大學（University of South Florida）健康莫薩尼醫學院（USF Health Morsani College of Medicine）的研究團隊近日發現一項潛在的新策略，有望保護杜氏肌肉失養症（DMD）患者的心臟功能，並將NOX4酵素識別為未來藥物治療的潛在新標靶。

杜氏肌肉失養症（DMD）是一種罕見的遺傳性疾病，主要影響男童，因其與X染色體相關。DMD是由於基因突變導致體內無法產生具備功能的抗肌萎縮蛋白（dystrophin），該蛋白對於保護和穩定肌細胞至關重要。缺乏這種蛋白，肌肉會隨著時間受損，健康的組織逐漸被脂肪和疤痕組織取代。隨著治療的進步，DMD患者的壽命得以延長，但心臟受損的問題也因此變得日益顯著。

這項研究由南佛羅里達大學教授，同時也是該校再生醫學中心主任的達-支·王（Da-Zhi Wang）所領導。研究團隊識別出NOX4酵素，認為其為潛在的治療標靶，可望預防心肌病變。團隊使用的實驗性藥物Setanaxib，旨在減少氧化壓力，透過作用於NOX1和NOX4兩種酵素，達到此目的。這些酵素會產生具反應性的分子，在正常細胞功能中扮演重要角色，但過量產生時則可能有害。

研究結果顯示，Setanaxib在兩種杜氏肌肉失養症的臨床前模型中，有助於維持心臟泵血功能、減少心臟擴大，並限制組織的疤痕形成。此外，該藥物還能降低發炎反應、纖維化，並抑制與心肌病變相關的基因活性。這些發現表明，阻斷此一生物途徑可能協助減緩DMD相關心臟疾病的進程。該NOX4抑制劑此前已在肺纖維化、腎臟和肝臟疾病的臨床試驗中進行測試。

達-支·王表示：「儘管基因替代療法已取得重大進展，杜氏肌肉失養症仍是一種毀滅性的疾病。迫切需要了解DMD進程的原因，以推進能緩解症狀並改善生活品質的療法。」研究團隊成員John Mably（南佛羅里達大學健康莫薩尼醫學院副教授）補充道：「NOX4抑制劑已在肺纖維化及腎臟和肝臟疾病的臨床試驗中進行測試，我們希望它也能盡快用於DMD患者的臨床試驗，以減緩心臟病的進程。」助理教授Gabriela Diniz強調，這項新研究代表了醫學領域及該校心臟和再生醫學計畫的重要一步，展現了基礎生物醫學科學在理解人類疾病和推動醫療進步中的關鍵作用。

儘管實驗結果令人鼓舞，但在該療法正式上市前，仍需要進行進一步的人體臨床試驗。